CIK細(xì)胞中的效應(yīng)細(xì)胞CD3+CD56+細(xì)胞在正常人外周血中極其罕見,僅1%~5%,在體外經(jīng)多因子培養(yǎng)28~30天,CD3+CD56+細(xì)胞迅速增多,較培養(yǎng)前升幅可達(dá)1000倍以上。實驗證明,擴增出的CD3+CD56+細(xì)胞來源于外周血中的CD3+CD56-T細(xì)胞和CD4-CD8+T細(xì)胞,而非CD3-CD56+NK細(xì)胞。比較CD3+CD56+CIK細(xì)胞中表達(dá)CD8+和CD8-的兩群細(xì)胞其殺瘤活性沒有顯著性差異,提示CIK細(xì)胞的細(xì)胞毒性與CD3CD56表達(dá)成相關(guān)趨勢,而與CD8的表達(dá)未表現(xiàn)出相關(guān)性。
CIK細(xì)胞治療殺傷原理
??? CIK細(xì)胞能夠通過三種途徑殺滅腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞:
CIK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的直接殺傷:CIK細(xì)胞可以通過不同的機制識別腫瘤細(xì)胞,釋放顆粒酶/穿孔素等毒性顆粒,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞裂解。
CIK細(xì)胞釋放的大量炎性細(xì)胞因子具有抑瘤殺瘤活性:體外培養(yǎng)的CIK細(xì)胞可以分泌多種細(xì)胞因子,如IFN-γ、TNF-α、IL-2等,不僅對腫瘤細(xì)胞有直接抑制作用,還可通過調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)反應(yīng)間接殺傷腫瘤細(xì)胞。
CIK細(xì)胞能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡:CIK細(xì)胞在培養(yǎng)過程中表達(dá)FasL(Ⅱ型跨膜糖蛋白)通過與腫瘤細(xì)胞膜表達(dá)的Fas(Ⅰ型跨膜糖蛋白)結(jié)合,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。
CIK細(xì)胞治療殺瘤特點
1.?增殖速度快?
CIK細(xì)胞在培養(yǎng)過程中加入多種細(xì)胞因子后,細(xì)胞增殖速度迅速加快,在培養(yǎng)第22天增殖曲線達(dá)頂峰,其中CD3+CD56+細(xì)胞不僅數(shù)量增加1000倍以上,且所占百分比也大幅上升,培養(yǎng)至28~30天時達(dá)平臺期,細(xì)胞毒活性亦達(dá)峰值。
2.殺瘤活性高?
CIK細(xì)胞是以CD3+CD56+T細(xì)胞為主的異質(zhì)細(xì)胞群,大量體內(nèi)外實驗證實CIK細(xì)胞較以NK細(xì)胞為主的LAK細(xì)胞具備更強大的殺瘤活性,而且其體內(nèi)殺瘤細(xì)胞毒性的維持不必依賴大劑量外源性IL-2的持續(xù)給予。體外實驗表明CIK細(xì)胞殺傷效率更高。
3.殺瘤譜廣?
CIK細(xì)胞因沒有T淋巴細(xì)胞殺傷時的MHC限制性,故對于多種腫瘤細(xì)胞系(包括K562、Hela、HL60、OCRF-CEM等)和新鮮腫瘤組織均表現(xiàn)出強大的殺傷活性。
4.?對多重耐藥腫瘤細(xì)胞同樣敏感
CIK細(xì)胞對化療藥物敏感的親本細(xì)胞和不敏感的轉(zhuǎn)化細(xì)胞均具有強大的殺傷活性,兩者比較無差別。
5.?殺瘤活性不受CsA、FK506等免疫抑制劑的影響
Mehta觀察到免疫抑制劑CsA和FK506雖然可以抑制抗CD3單抗介導(dǎo)的CIK細(xì)胞脫顆粒過程,卻不影響靶細(xì)胞誘導(dǎo)的CIK細(xì)胞脫顆粒,并且CIK細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷活性不會因此降低
6.?對正常骨髓造血前體細(xì)胞毒性很小
實驗證實CIK細(xì)胞對正常髓系克隆生成幾乎沒有影響。
7.?能抵抗腫瘤細(xì)胞引發(fā)的效應(yīng)細(xì)胞Fas-FasL凋亡
CIK細(xì)胞治療適應(yīng)癥
?
CIK細(xì)胞治療屬于過繼細(xì)胞免疫療法,由于CIK細(xì)胞溶瘤作用是非MHC限制性的,即不受腫瘤組織類型的限制,因此對任何一種腫瘤均有殺傷作用,但對高抗原表達(dá)的癌癥療效最好,如:髓性白血病、黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、轉(zhuǎn)移性腎癌、非何杰金氏淋巴瘤等。其它癌癥如肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、大腸癌等,CIK細(xì)胞治療亦有較好的療效。CIK細(xì)胞治療適用于任何一期的癌癥患者,但對早期腫瘤患者或經(jīng)過手術(shù)及放化療后腫瘤負(fù)荷較小的患者效果好。它對于手術(shù)、放化療或造血干細(xì)胞移植后患者體內(nèi)微小殘留病灶的清除,防止癌細(xì)胞擴散和復(fù)發(fā),提高患者自身免疫力,減少毒性反應(yīng)等方面具有重要作用。某些不適合手術(shù)、不能耐受放化療的中晚期腫瘤患者,CIK細(xì)胞治療可以提高其生活質(zhì)量,延長帶瘤生存時間。
CIK細(xì)胞治療有效期
CIK細(xì)胞通過直接殺傷、分泌多種細(xì)胞因子等直接抑制腫瘤細(xì)胞生長,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等途徑起到治療作用。大多數(shù)執(zhí)行殺傷功能的細(xì)胞在回輸后立即執(zhí)行其功能,半衰期約2周至一個月?;剌?shù)募?xì)胞中包括一部分記憶細(xì)胞,可存活幾年至幾十年,當(dāng)遇到相應(yīng)刺激后,迅速在體內(nèi)活化,殺傷靶細(xì)胞。所以CIK細(xì)胞治療的療程間隔原則上為一個月,建議首先間隔一個月連續(xù)做三個療程,以后每半年做一個療程。
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