每個月，雌性生殖系統(tǒng)負(fù)責(zé)兩個卵巢之一的成熟和卵。在這段時間里，子宮（或子宮）的內(nèi)壁（稱為子宮內(nèi)膜）變厚，為植入胚胎做準(zhǔn)備。一旦成熟，卵子就通過稱為排卵的過程從卵巢中釋放出來，并穿過相關(guān)的輸卵管到達(dá)子宮，在那里可以受精。在沒有受精和植入的情況下，子宮內(nèi)膜和未受精卵會在月經(jīng)過程中通過子宮頸（子宮的下部）和陰道脫落。

整個人類的月經(jīng)周期（卵的成熟，排卵和月經(jīng)）受到包括雌激素，促卵泡激素，促黃體激素和孕激素在內(nèi)的激素的嚴(yán)格調(diào)節(jié)，這些激素會以精心策劃的方式波動，以確保月經(jīng)周期正常運行。該激素循環(huán)中的任何功能障礙均可導(dǎo)致排卵中斷，進(jìn)而影響生育能力。

Lifeline?人陰道和宮頸上皮細(xì)胞在寨卡病毒的研究

寨卡病毒（ZIKV）是一種蚊子傳播和性傳播的病毒，可引起受感染孕婦的胎兒先天性缺陷。ZIKV已成為嚴(yán)重的健康問題，從2013年至2014年，出生缺陷的患病率在2016年上升了約20倍1。對ZIKV感染如何發(fā)生的更好理解將有助于制定針對感染的有效預(yù)防措施。作者著手描述女性生殖道的ZIKV感染和被感染組織的抗感染反應(yīng)?；谙惹暗难芯勘砻鱅FN-1對胎盤中的ZIKV具有抗病毒活性，該小組集中研究了ZIKV誘導(dǎo)的對胎盤組織中IFN-1的依賴性和IFN-1依賴性的抗病毒作用。

研究人員首先用IFN-1和IFN-b預(yù)處理Lifeline?人陰道上皮細(xì)胞和人宮頸上皮細(xì)胞，然后再用ZIKV感染細(xì)胞培養(yǎng)物。他們發(fā)現(xiàn)，用任一種IFN進(jìn)行的預(yù)處理均能顯著降低兩種細(xì)胞類型的ZIKV感染。通過用IFN-1或IFN-b預(yù)處理的Lifeline?人陰道上皮細(xì)胞的全基因組RNA-Seq分析，證實感染減少與IFN應(yīng)答有關(guān)。

先前的研究表明，小鼠在雌二醇高發(fā)情期對ZIKV感染的抵抗力更高。與人類不同，小鼠沒有月經(jīng)周期，而是發(fā)情周期，研究人員可以模擬它。研究人員使用荷爾蒙同步的，沒有卵巢的雌性無卵巢雌性小鼠（OVX小鼠）和具有IFN-1受體基因缺失的OVX小鼠（Ifnlr1?-/-），模仿了小鼠發(fā)情周期的發(fā)情期和發(fā)情期。分別用雌二醇（一種雌激素）或孕激素治療小鼠。他們發(fā)現(xiàn)Ifnlr1中?IFN-1受體的丟失-/-小鼠在發(fā)情期不影響對ZIKV感染的抗性，提示IFN-1信號傳導(dǎo)對發(fā)情期對ZIKV感染的抗性沒有貢獻(xiàn)。

為了確定IFN-1如何保護(hù)女性生殖道免受ZIKV感染，作者測量了野生型和Ifnlr1?-/-?OVX小鼠陰道的ZIKV感染。作者發(fā)現(xiàn)，經(jīng)孕酮或孕酮和雌二醇處理的小鼠陰道內(nèi)ZIKV感染后，作者發(fā)現(xiàn)，與野生型小鼠相比，經(jīng)孕酮處理的Ifnlr1?-/-?小鼠在陰道液和陰道組織中的ZIKV感染增加；在兩種基因型之間，非陰道組織（宮頸，子宮，血清，腦和脾臟）的ZIKV感染相似。

相反，在用孕酮和雌二醇處理的野生型和Ifnlr1?-/-?OVX小鼠之間，未觀察到陰道和非陰道組織的ZIKV感染的差異。這表明IFN-1的抗病毒作用是激素階段依賴性的。為了確定IFN-1對ZIKV感染的激素階段依賴性效應(yīng)是否是由于IFN-1本身的差異表達(dá)引起的，該小組在兩個雌性小鼠（OVS）的OVX小鼠的陰道中測量了IFN-1轉(zhuǎn)錄本（Ifnl2和Ifnl3）。?（僅限孕激素）或孕期（孕酮和雌二醇）。Ifnl3僅在用賦形劑或孕酮治療的小鼠中發(fā)現(xiàn)mRNA，這表明在沒有雌二醇的情況下（僅誘導(dǎo)ZIKV感染抵抗），IFN-1被刺激以抵抗感染。

最后，為了測試外源性IFN-1是否可以緩解ZIKV感染，研究人員用孕酮和雌二醇以及外源性陰道內(nèi)聚乙二醇化IFN-1處理了野生型OVX小鼠。他們表明外源性IFN-12導(dǎo)致ZIKV感染的陰道，陰道液，子宮頸和子宮的感染減少。另外，在用IFN-1治療的小鼠中其他非生殖組織（血清，脾和腦）中的ZIKV感染較低，這表明外源性IFN-1可以改善ZIKV向遠(yuǎn)處組織的傳播。

總之，該研究的結(jié)果表明，IFN-1具有針對陰道中的ZIKV感染的激素階段依賴性抗病毒活性。需要進(jìn)一步的研究以確定外源性IFN-1是否可以用作預(yù)防性干預(yù)措施，但這項研究表明了在與女性生殖道相關(guān)的研究中考慮激素階段之間差異的重要性。

貨號??????????????產(chǎn)品名稱

LL-0068??女性生殖上皮細(xì)胞培養(yǎng)基套裝

LL-0072???宮頸上皮細(xì)胞培養(yǎng)套裝

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