氣道襯有一層具有多種功能的上皮細(xì)胞。除提供保護(hù)性屏障功能外,氣道上皮還分泌粘液,并且是呼吸道病毒的主要靶標(biāo)。氣道上皮也是吸入空氣中可能存在的任何污染物或污染物的第一個(gè)接觸點(diǎn)。對于吸煙者,這包括香煙煙霧中的刺激物和炎癥刺激物。小型氣道通常被定義為直徑小于2毫米的氣道,因此,有更多暴露于香煙煙霧中的有害元素的風(fēng)險(xiǎn)。功能障礙或氣道上皮受損可導(dǎo)致慢性疾病,例如哮喘或慢性阻塞性肺疾?。–OPD)。尤其是,在Lifeline?,我們提供正常的小氣道上皮細(xì)胞和患病的小氣道上皮細(xì)胞,可用于研究哮喘,COPD以及正常的氣道上皮生物學(xué)。兩者都針對在不含酚紅的BronchiaLife?培養(yǎng)基中的生長進(jìn)行了優(yōu)化。
COPD是由氣道上皮發(fā)炎引起的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,阻塞了氣流。COPD導(dǎo)致呼吸困難,并且通常是由吸煙引起的。在今年的一項(xiàng)研究中,Zeng及其同事研究了香煙煙霧如何影響不同RNA種類導(dǎo)致COPD的功能。研究人員用香煙煙霧提取物或?qū)φ仗崛∥锾幚砹嗽贐ronchiaLife?培養(yǎng)基中生長的Lifeline?人小氣道上皮細(xì)胞,并從細(xì)胞中分離了總RNA,以比較兩者之間的基因表達(dá)。
總體而言,他們從對照細(xì)胞中分離出4,993個(gè)環(huán)狀RNA(cirRNA),并從暴露于煙霧提取物中的細(xì)胞中分離出903個(gè)環(huán)狀RNA。與對照相比,在這些暴露于煙霧的細(xì)胞中,有65份上調(diào),有100份下調(diào)。作者還確定了在暴露于煙霧提取物的細(xì)胞中分別上調(diào)和下調(diào)了3,872和4,425個(gè)mRNA。進(jìn)一步的分析表明,與24或72小時(shí)相比,大多數(shù)cirRNA在煙霧暴露的48小時(shí)時(shí)間富集。基因本體論或GO分析表明,參與氧化/亞硝化應(yīng)激過程的RNA在暴露于煙霧的細(xì)胞中富集。
此外,作者發(fā)現(xiàn),他們從COPD患者的組織樣本中也報(bào)告了他們鑒定出的某些mRNA,包括IL6,S100A9和SPP1。最后,在最近的研究表明cirRNA可以充當(dāng)mircoRNA(miRNA)海綿并影響基因表達(dá)的背景下,該小組構(gòu)建了cirRNA介導(dǎo)的競爭性內(nèi)源性RNA(ceRNA)網(wǎng)絡(luò)。他們發(fā)現(xiàn),通過多個(gè)miRNA,大約有24個(gè)cirRNA與21種基因的表達(dá)相關(guān),這些基因與磷酸戊糖途徑,ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體途徑,糖胺聚糖生物合成途徑以及癌癥相關(guān)途徑有關(guān)。
總之,這項(xiàng)研究的結(jié)果表明,煙霧暴露后,cirRNA在氣道上皮細(xì)胞中差異表達(dá)。這些差異表達(dá)的cirRNA可能為香煙煙霧誘導(dǎo)COPD的機(jī)制提供線索。
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