由干細胞搜丨干細胞搜網(wǎng)編輯: 對于許多認為自己曾患過乳腺癌的女性來說,幾年后吵架的消息就是一種特別殘酷的診斷,對于為什么或如何復(fù)發(fā)沒有明確的答案。
對于許多認為自己曾患過乳腺癌的女性來說,幾年后吵架的消息就是一種特別殘酷的診斷,對于為什么或如何復(fù)發(fā)沒有明確的答案。
現(xiàn)在,杜克大學(xué)癌癥研究所的一個研究小組已經(jīng)填補了一些極其未知的細節(jié),這些細節(jié)可能會導(dǎo)致停止這一過程的潛在策略。
在老鼠身上進行試驗,研究人員追蹤了一系列事件,這些事件使得一小部分耐受治療的癌細胞能夠從休眠,生長和擴散中醒來。調(diào)查結(jié)果在eLife上發(fā)布。
“這些是治療后留下的細胞,我們對它們知之甚少,因為我們無法看到它們。在乳房X線攝影或PET掃描中,它們太少了,”資深作者James V說。阿爾瓦雷斯博士,杜克大學(xué)藥理學(xué)與癌癥生物學(xué)系助理教授。
“但是,使用復(fù)制HER2陽性乳腺癌的小鼠模型,其中約有20%的女性受到影響,我們能夠找到治療后存活的殘留癌細胞并進行研究,”他說。
Alvarez及其同事,包括主要作者Andrea Walens,發(fā)現(xiàn)這些殘留的,治療抗性的腫瘤細胞不像原始的癌細胞,它們迅速生長和增殖。
相反,它們處于低位并開始與周圍細胞的復(fù)雜相互作用,尤其是免疫系統(tǒng)的細胞。隨著時間的推移,他們開啟了一大群稱為細胞因子的小信號蛋白,這些細胞因子是免疫細胞的重要傳播者。
響應(yīng)細胞因子,免疫細胞涌向腫瘤部位。這些響應(yīng)性免疫細胞中最豐富的是巨噬細胞,一種消化細胞碎片并沉積一種膠原蛋白的白細胞,已被證明對休眠細胞再次醒來和生長很重要。
Alvarez,Walens及其同事在將這種途徑映射到復(fù)發(fā)時指出,巨噬細胞可能是目前藥物可以靶向的。他們表明,一種特殊類型的細胞因子–CCL5 – 能夠加速腫瘤復(fù)發(fā),阻斷它可能會延遲或停止這一過程。
“已經(jīng)批準(zhǔn)或正在開發(fā)的藥物可以抑制巨噬細胞,特別是CCL5功能,”Walens說?!拔覀兊南乱徊绞菧y試這些巨噬細胞抑制劑,看看它們是否可以延緩或預(yù)防小鼠復(fù)發(fā),是否可以殺死殘留的休眠腫瘤細胞。
“我們現(xiàn)在正在小鼠中進行這些實驗,如果這些工作有效,我們可以開始嘗試進行臨床試驗,將這些藥物與抗HER2療法一起進行測試,”Walens說。
除了Walens,研究作者還包括Ashley V. DiMarco,Ryan Lupo,Benjamin R. Kroger和Jeffrey S. Damrauer。
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