每年有近11,000名美國人死于急性髓性白血病(AML)，這是一種主要影響老年人的血癌。雖然大多數患者最初對化療有反應，但超過一半的患者最終會復發(fā)，因為癌細胞會對治療產生抗藥性。在今天發(fā)表在Cell Research上的一篇新論文中，由Beth Israel Deaconess醫(yī)學中心癌癥中心和癌癥研究所所長Pier Paolo Pandolfi博士領導的一個科學家小組揭示了可以服務的AML子集中的漏洞作為立足點，研究人員需要克服對治療的抵抗力。

Pandolfi說：“迫切需要開發(fā)合理的組合來治療疾病并克服對治療產生的抵抗力?！薄巴ㄟ^對疾病潛在機制的批判性理解，我們確定了治療這類AML的治療策略?！?/p>

大約20%的AML病例涉及一種名為IDH的關鍵代謝酶突變。Pandolfi及其同事使用先前發(fā)表的基因工程小鼠模型以及體外和體內AML變異體內細胞模型，確定了這些癌細胞用于發(fā)展 – 或進化 – 對治療反應的耐藥性的關鍵過程。

科學家 – 包括Pandolfi實驗室博士后研究員Vera Mugoni博士 – 通過逐步跟蹤阻力的途徑，確定了研究人員可能在所有方面獲得治療效益的關鍵脆弱性疾病進化的階段。此外，該團隊證明，已經用于治療另一種類型白血病的藥物組合在體外和體內環(huán)境中同樣對抗這種形式的AML。

“促進抗藥性治療經常需要的分子過程使腫瘤在其他地區(qū)易受傷害，”Mugoni說。“在AML突變?yōu)镮DH酶的情況下，代謝和分化途徑都發(fā)生了改變，暴露出隨著白血病的發(fā)展而變得更加惡化的脆弱性，并且我們已經批準了可以利用的藥劑?！?/p>

被稱為急性早幼粒細胞白血病(APL)的另一種白血病形式曾經是致命的診斷。由于包括Pandolfi在內的研究人員證明三氧化二砷(ATO)與另一種叫做全反式維甲酸(ATRA)的藥物聯(lián)合應用對抗APL，現在它被認為是一種可治愈的疾病。在目前的研究中，Pandolfi及其同事測試了AML小鼠模型與IDH突變和人類AML細胞的組合。他們確定，雖然這些藥物針對不同形式的白血病存在不同的脆弱性，但這種組合對于這一AML亞群證明了“強大而有效”。

“由于我的實驗室先前發(fā)現全反式維甲酸和三氧化二砷治療急性早幼粒細胞白血病(APL)是有療效的，目睹這種相同療法轉化為其他形式的AML可能的治療方法是非常有益的，”潘多爾菲。

Pandolfi補充說，他的團隊目前正致力于開發(fā)臨床試驗，以評估ATRA和ATO聯(lián)合治療AML，并在美國及其他地區(qū)的多個中心使用IDH酶突變進行治療。