SANT-1
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產(chǎn)品英文名稱:SANT-1
產(chǎn)品中文名稱:Sonic Hedgehog (Shh)拮抗劑
SANT-1 膜滲透性Sonic Hedgehog (Shh)拮抗劑生物活性:
產(chǎn)品描述 | SANT-1直接結(jié)合到Smoothened (Smo)受體,Kd為1.2 nM,且抑制smo激動(dòng)劑作用效果,IC50為20 nM。 | |||||
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靶點(diǎn) | Smoothened receptor | |||||
IC50 | 1.2 nM(Kd) | |||||
體外研究 | SANT- 1同等有效抑制野生型和致癌的Smo。SANT-1作用于Shh-LIGHT2細(xì)胞,抵消SAG-誘導(dǎo)通路激活SANT-1能夠抑制BODIPY- Cyclopamine結(jié)合到表達(dá)Smo的細(xì)胞,但SANT-1不能完全抑制這種關(guān)聯(lián)性。這說(shuō)明它們與Smo之間的相互作用,可能會(huì)改變其對(duì) Cyclopamine的親和力,而不是直接競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合Cyclopamine。SANT-1作用于SmoA1-LIGHT2細(xì)胞,抑制通路激活,在 Shh-LIGHT2實(shí)驗(yàn)中,也可觀察到相似的作用效力。SANT-1在Shh-LIGHT2和BODIPY-Cyclopamine實(shí)驗(yàn)中,具有不同的抑制活性,且異常有效抑制SAG調(diào)節(jié)的通路激活。SANT-1有效抑制Cyclopamine和Jervine誘導(dǎo)的Smo易位到初級(jí)纖毛上。SANT-1抑制PKA刺激的Smo運(yùn)輸?shù)浇死w毛。當(dāng)與HDAC抑制劑SAHA聯(lián)用時(shí),SANT-1能夠抑制細(xì)胞增殖,且抑制抗Gemcitabine的胰腺癌細(xì)胞系Panc-1和BxPC-3的菌落形成。 | |||||
體內(nèi)研究 | ||||||
特征 | SANT-1比其他拮抗劑更大程度地降低SAG對(duì)Shh-LIGHT2細(xì)胞的刺激。 |
SANT-1 膜滲透性Sonic Hedgehog (Shh)拮抗劑化學(xué)性質(zhì):
溶解性 (25°C) * | 體外 | DMSO | 21 mg/mL (56 mM) |
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水 | <1 mg/mL (<1 mM) | ||
乙醇 | 20 mg/mL (53 mM) | ||
* <1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶 * 溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門檢測(cè)的,可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異,這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正常現(xiàn)象。 |
Chemical Name | 1-Piperazinamine, N-[(3,5-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)methylene]-4-(phenylmethyl)- |
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其他抑制劑訂購(gòu)信息:
GANT61
GANT61抑制GLI1及GLI2誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄,抑制hedgehog,IC50為5 μM,選擇性作用于其他通路,如TNF和糖皮質(zhì)激素受體基因的轉(zhuǎn)錄。
SB431542
SB431542是一種有效的,選擇性的ALK5抑制劑,IC50為94 nM,對(duì)ALK5的作用比對(duì)p38、 MAPK和其他激酶強(qiáng)100倍。
特征: SB-431542在EGFR激酶域引起點(diǎn)突變,或上調(diào)HER3下游信號(hào)通路。
Axitinib
Axitinib是一種多靶點(diǎn)抑制劑,作用于VEGFR-1, VEGFR-2,VEGFR-3,PDGFR-β和c-KIT時(shí),其IC50分別為0.1 nM, 0.2 nM, 0.1-0.3 nM, 1.6 nM和1.7 nM。
特征: Axitinib與目前使用的sorafenib相比,作為二代治療法,更有效。
AST-1306
AST-1306是一種新型,不可逆的EGFR和ErbB2抑制劑,IC50分別為0.5 nM和3 nM,對(duì)突變型EGFR T790M/L858R也有效,作用于過(guò)表達(dá)ErbB2的細(xì)胞更有效,作用于ErbB家族比作用于其他激酶選擇性高3000倍。
Selumetinib (AZD6244)
Selumetinib (AZD6244)是一種有效,高選擇性的MEK1抑制劑,IC50為14 nM,也抑制ERK1/2磷酸化,IC50為10 nM,對(duì)p38α, MKK6, EGFR, ErbB2, ERK2, B-Raf等沒(méi)有抑制作用。Phase 1/2。
特征: AZD6244是第一個(gè)處于隨機(jī)二期研究的MEK抑制劑。
PF-5274857
PF-5274857是一種有效的,選擇性Smoothened(Smo)拮抗劑,抑制Hedgehog (Hh)信號(hào)通路,IC50和Ki分別為5.8 nM和4.6 nM,可以穿透血腦屏障。
特征: PF-5274857對(duì)于治療某些腫瘤具有非常好的潛在臨床應(yīng)用價(jià)值,如 腦瘤以及活化的Hh通路驅(qū)動(dòng)的腦轉(zhuǎn)移瘤。
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