| 產(chǎn)品描述 |
LY294002是第一個(gè)人工合成的PI3Kα/δ/β的抑制劑，IC50分別為0.5 μM/0.57 μM/0.97 μM，在溶液中比在Wortmannin中穩(wěn)定，也能夠抑制自噬體的形成。 |
| 靶點(diǎn) |
p110α |
p110δ |
p110β |
| IC50 |
0.5 μM?[1] |
0.57 μM?[1] |
0.97 μM?[1] |
| 體外研究 |
LY294002使Akt/PKB失活,因此抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 LY294002作用于結(jié)腸癌細(xì)胞系，使磷酸化Akt (Ser473)的表達(dá)下降， 明顯抑制生長(zhǎng)和誘導(dǎo)凋亡。[2]?LY294002作用于腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)明顯的核固縮和減少細(xì)胞質(zhì)體積。因此，在體外，LY294002明顯抑制卵巢癌細(xì)胞增殖。LY294002誘導(dǎo)細(xì)胞停在G1期，導(dǎo)致幾乎全部的黑色素瘤細(xì)胞增殖被抑制，部分MG-63 (骨肉瘤細(xì)胞系)增殖被抑制。LY294002作用于細(xì)胞周期的效果可用于研究PI3K激活通路和癌細(xì)胞周期之間關(guān)系。[3] |
| 體內(nèi)研究 |
體內(nèi)，LY294002也抑制腫瘤生長(zhǎng)和誘導(dǎo)凋亡，尤其作用于LoVo腫瘤, 因此作用于鼠癌性腹膜炎模型具有明顯藥效。[2]?LY294002明顯抑制卵巢癌生長(zhǎng)和腹水形成。[3] |
| 特征 |
LY294002是選擇性的, 可滲透細(xì)胞的特定PI3K抑制劑，可作用于酶的ATP結(jié)合位點(diǎn)，且抑制自體吞噬的螯合作用?；瘜W(xué)式?C19H17NO3 |
| 激酶實(shí)驗(yàn) |
使用重組酶和1 μM ATP，通過(guò)輻射實(shí)驗(yàn)測(cè)定LY294002對(duì)PI3K的抑制效果。室溫下(24oC)進(jìn)行激酶反應(yīng)1小時(shí)，然后加入PBS終止反應(yīng)。通過(guò)劑量反應(yīng)曲線測(cè)定IC50值。通過(guò)激酶選擇性篩選來(lái)抑制CK2和GSK3β。加入10 μM ATP，測(cè)定LY294002作用于一組激酶的效果。 |
細(xì)胞試驗(yàn):?
| 細(xì)胞系 |
結(jié)腸癌細(xì)胞系： DLD-1, LoVo, HCT15, 和Colo205 |
| 濃度 |
0-50 μM |
| 處理時(shí)間 |
0-48小時(shí) |
| 方法 |
1×105個(gè)細(xì)胞(每孔100 μL)接種在96孔板上。加入LY294002，重復(fù)加三次，在37oC下培養(yǎng)0-48小時(shí)。處理后, 10 μL Premix WST-1 加到每孔中,然后在37oC下溫育60分鐘,然后用微型計(jì)數(shù)板在450nm處測(cè)定吸光值。 |
動(dòng)物實(shí)驗(yàn):?
| 動(dòng)物模型 |
腹腔注射OVCAR-3細(xì)胞的無(wú)胸腺裸鼠(5-7周大) |
| 配制 |
溶解在DMSO和0.25 ml PBS中 |
| 劑量 |
0-100 mg/kg |
| 給藥處理 |
每天腹腔注射，持續(xù)3周 |
| 溶解度 |
1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80, 30 mg/mL |
| *?溶解度檢測(cè)是由技術(shù)部門(mén)檢測(cè)的，可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?，F(xiàn)象。 |
PI3K激酶抑制劑,LY294002/154447-36-6,PI3Kα/δ/β的抑制劑化學(xué)屬性：
| 溶解性 (25°C)?* |
體外 |
DMSO |
36 mg/mL (117 mM) |
| 水 |
<1 mg/mL (<1 mM) |
| 乙醇 |
21 mg/mL (68 mM) |
| 體內(nèi) |
1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80, |
30 mg/mL |
*?<1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶
*?溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門(mén)檢測(cè)的，可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?，F(xiàn)象。 |
| Chemical Name |
2-morpholino-8-phenyl-4H-chromen-4-one |
其他相關(guān)的 PI3K 產(chǎn)品：
CZC24832
CZC24832是第一個(gè)PI3Kγ選擇性抑制劑，IC50為27 nM，比作用于PI3Kβ選擇性高10倍，比作用于PI3Kα和PI3Kδ選擇性高100倍以上。
VS-5584 (SB2343)
VS-5584 (SB2343)是一種有效的，選擇性，PI3K/mTOR雙重抑制劑，抑制mTOR和PI3Kα/β/δ/γ，IC50分別為3.4 nM和2.6-21 nM。
HS-173
HS-173 是強(qiáng)效的PI3Kα抑制劑，其IC50為0.8 nM。
BEZ235 (NVP-BEZ235, Dactolisib)
BEZ235 (NVP-BEZ235, Dactolisib) ATP競(jìng)爭(zhēng)性的抑制PI3K和mTOR，對(duì)p110α/γ/δ/β和mTOR(p70S6K)均有抑制作用，IC50分別為4 nM/5 nM/7 nM/75 nM/6 nM，對(duì)ATR也有抑制作用，IC50為21 nM；但對(duì)Akt和PDK1抑制作用微弱。Phase 1/2。
CAL-101 (Idelalisib, GS-1101)
CAL-101 (Idelalisib, GS-1101)是一種選擇性p110δ抑制劑，IC50為2.5 nM；作用于p110δ比作用于p110α/β/γ選擇性高40到300倍，作用于p110δ比作用于C2β， hVPS34， DNA-PK和mTOR選擇性高400到4000倍。Phase 3。
特征: Calistoga 暗示 CAL-101治療血液惡性腫瘤可能有更廣泛的應(yīng)用價(jià)值。
GDC-0941
GDC-0941是一種有效的PI3Kα/δ抑制劑，IC50為3 nM，比對(duì)p110β(10倍)和p110γ的作用強(qiáng)25倍。
BKM120 (NVP-BKM120, Buparlisib)
BKM120 (NVP-BKM120, Buparlisib)是一種選擇性PI3K抑制，作用于p110α/β/δ/γ時(shí)，IC50分別為52 nM/166 nM/116 nM/262 nM，對(duì)VPS34， mTOR， DNAPK作用效果降低，對(duì)PI4Kβ幾乎沒(méi)有抑制活性。Phase 2。
特征: BKM120是可用于口服的生物有效的PI3K抑制劑。
3-Methyladenine
3-Methyladenine (3-MA)是一種選擇性PI3K抑制劑，作用于Vps34和PI3Kγ，IC50分別為25 μM和60 μM；永久抑制I型PI3K，但對(duì)III型PI3K的抑制是短暫的，也抑制自噬體的形成。
Wortmannin
Wortmannin是一種PI3K抑制劑，IC50為3 nM，抑制自噬體的形成，也有效抑制DNA-PK/ATM，IC50分別為16 nM和150 nM。Phase 4。
PI-103
PI-103是一種多靶點(diǎn)的PI3K抑制劑，對(duì)p110α的抑制效果最好，IC50為2 nM (對(duì)p110β/δ/γ抑制效果稍弱)，也抑制mTORC1/2和DNA-PK ，IC50分別為20 nM/83 nM和8 nM。
特征: PI-103是第一個(gè)有效合成的mTOR抑制劑。
