GW788388 選擇性ALK5抑制劑

產(chǎn)品編號(hào)：HY-001316

GW788388

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產(chǎn)品英文名稱：GW788388
產(chǎn)品中文名稱：TGF-β抑制劑

GW788388 選擇性ALK5抑制劑生物活性：

GW788388 選擇性ALK5抑制劑化學(xué)數(shù)據(jù)：

溶解性 (25°C) *	體外	DMSO	15 mg/mL (35 mM)
		水	<1 mg/mL (<1 mM)
		乙醇	<1 mg/mL (<1 mM)
	體內(nèi)	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol,	30 mg/mL
* <1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶 * 溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門檢測(cè)的，可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?，F(xiàn)象。

Chemical Name	4-(4-(3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)benzamide

GW788388 選擇性ALK5抑制劑合成/成分方面的數(shù)據(jù)：

化學(xué)名:	4-(4-(3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)benzamide
別名:
有害成分:	GW788388
CAS號(hào):	452342-67-5
分子量:	425.48
化學(xué)式:	C₂₅H₂₃N₅O₂

GW788388 選擇性ALK5抑制劑危害識(shí)別：

危害說明:	有毒！包含一個(gè)藥用活性成分應(yīng)只能由訓(xùn)練有素的工作人員執(zhí)行處理烈性藥物活性對(duì)皮膚和眼睛有中度至嚴(yán)重的刺激性！

GW788388 選擇性ALK5抑制劑急救措施：

吸入后:	如果吸入，移至空氣新鮮處，如果呼吸困難，給輸氧，如呼吸停止，給予人工呼吸。
皮膚接觸后:	用大量的水沖洗，移除污染的衣服和鞋子，電話聯(lián)絡(luò)醫(yī)生。
眼睛接觸后:	檢查并取下隱形眼鏡，并與大量的水沖洗;保證足夠的沖洗，用手指分開眼瞼;呼叫醫(yī)生。
吞咽后:	如果吞食，用大量純凈水漱口;電話聯(lián)絡(luò)醫(yī)師。

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產(chǎn)品描述

GW788388是一種有效的，選擇性的ALK5抑制劑，IC50為18 nM，也抑制其他TGF-βI型和II型受體激酶活性，但不抑制BMP II型受體。

GW788388在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中具有抗TGF-β活性，IC50為93 nM。GW788388抑制活化素II型受體，但是不抑制骨形態(tài)形成蛋白(BMP)II型受體。4 nM到15 μM GW788388作用于Namru小鼠乳腺(NMuMG), MDA-MB-231, 腎臟細(xì)胞癌 (RCC)4, 和 U2OS 細(xì)胞沒有細(xì)胞毒性。GW788388抑制TGF-β誘導(dǎo)的Smad 激活，且抑制靶點(diǎn)基因表達(dá), 降低上皮-間葉改變和纖維發(fā)生。GW788388抑制 ALK5, ALK4, ALK7 和TGF-β調(diào)節(jié)的生長(zhǎng)。

GW788388 作用于鼠，顯示出適當(dāng)?shù)乃幬飫?dòng)力學(xué)譜(血漿清除力小于40 mL/min/kg，半衰期大于2小時(shí))。GW788388按10 mg/kg劑量作用于puromycin氨基核甙誘導(dǎo)的腎臟纖維化模型，明顯誘導(dǎo)膠原A1 mRNA 表達(dá)達(dá)80%。GW788388 按2 mg/kg劑量作用于患晚期糖尿病腎病鼠，減少TGF-β 信號(hào)，且有效降低纖維發(fā)生。用GW788388處理心肌梗塞(MI)鼠，明顯降低收縮功能, 且降低激活的Smad2, α-SMA,和膠原 I。 GW788388 作用于心肌梗塞(MI)鼠，也降低心肌細(xì)胞肥大。GW788388按 2mg/kg劑量作用于注射bleomycin的動(dòng)物，降低纖維反應(yīng) 。

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