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產(chǎn)品編號(hào)：HY-001301

LY2109761 選擇性TGF-β receptor type I/II (TβRI/II)雙重抑制劑

LY2109761

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產(chǎn)品編號(hào)： HY-001301
產(chǎn)品種類： 胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)基

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產(chǎn)品英文名稱：LY2109761
產(chǎn)品中文名稱：選擇性TGF-β receptor type I/II (TβRI/II)雙重抑制劑

LY2109761 選擇性TGF-β receptor type I/II (TβRI/II)雙重抑制劑生物活性：

產(chǎn)品描述	LY2109761是一種新型的，選擇性的TGF-β receptor type I/II (TβRI/II)雙重抑制劑，K_i分別為38 nM和300 nM，對(duì)Smad2的磷酸化產(chǎn)生負(fù)面影響。
靶點(diǎn)	TβRI	TβRII
IC50	38 nM (Ki)	300 nM (Ki)
體外研究	LY2109761 處理FG/GLT或L3.6pl/GLT單層細(xì)胞生長(zhǎng)，沒(méi)有抗增殖效果，但是顯著抑制L3.6pl/GLT細(xì)胞低貼壁生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性，按2 μM 和 20 μM處理，則抑制分別為~33% 和73%, 與 Gemcitabine聯(lián)用可強(qiáng)增強(qiáng)這種效果。LY2109761(5 μM)阻斷TβRI/II激酶活性，完全抑制基礎(chǔ)型和TGF-β1刺激的L3.6pl/GLT cells細(xì)胞遷移和入侵,顯著增強(qiáng)脫離誘導(dǎo)的凋亡，處理8小時(shí)，凋亡達(dá) 26%，且完全抑制TGF-β誘導(dǎo)的Smad2磷酸化。1 nM LY2109761通過(guò)提高E-鈣粘蛋白表達(dá)，而顯著阻斷遷移和入侵，而不會(huì)抑制肝癌細(xì)胞的粘附。LY2109761 預(yù)處理成膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞，通過(guò)阻斷TGF-β信號(hào)而增強(qiáng)細(xì)胞的放射敏感性。LY2109761(10 μM) 作用于GBM衍生的癌干細(xì)胞樣細(xì)胞(CSLC), 降低自我更新和細(xì)胞增殖，而與輻射聯(lián)合處理可顯著增強(qiáng)。
體內(nèi)研究	LY2109761 (50 mg/kg) 單獨(dú)處理，或與Gemcitabine (25 mg/kg) 聯(lián)用處理L3.6pl/GLT 移植瘤小鼠模型，顯著降低腫瘤體積，分別降低~70%和~90%, 延長(zhǎng)壽命，半數(shù)生存期分別為45.0 天和77.5天，且降低自發(fā)性腹腔轉(zhuǎn)移。與體外作用效果一致, LY2109761單獨(dú)或與輻射聯(lián)合處理原位 CSLC成膠質(zhì)細(xì)胞瘤模型，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，分別抑制43.4% 和76.3%,降低腫瘤侵襲和腫瘤血管密度，且作用于U87MG移植瘤小鼠模型，顯著增強(qiáng)輻射誘導(dǎo)的腫瘤生長(zhǎng)延遲。

LY2109761 選擇性TGF-β receptor type I/II (TβRI/II)雙重抑制劑化學(xué)數(shù)據(jù)：

溶解性 (25°C) *	體外	DMSO	2 mg/mL (4 mM)
		水	<1 mg/mL (<1 mM)
		乙醇	<1 mg/mL (<1 mM)
	體內(nèi)	0.5% CMC/0.25% Tween 80,	16 mg/mL
* <1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶 * 溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門檢測(cè)的，可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?，F(xiàn)象。

Chemical Name	7-(2-morpholinoethoxy)-4-(2-(pyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinoline

LY2109761 選擇性TGF-β receptor type I/II (TβRI/II)雙重抑制劑急救措施：

吸入后:	如果吸入，移至空氣新鮮處，如果呼吸困難，給輸氧，如呼吸停止，給予人工呼吸。
皮膚接觸后:	用大量的水沖洗，移除污染的衣服和鞋子，電話聯(lián)絡(luò)醫(yī)生。
眼睛接觸后:	檢查并取下隱形眼鏡，并與大量的水沖洗;保證足夠的沖洗，用手指分開(kāi)眼瞼;呼叫醫(yī)生。
吞咽后:	如果吞食，用大量純凈水漱口;電話聯(lián)絡(luò)醫(yī)師。

LY2109761 選擇性TGF-β receptor type I/II (TβRI/II)雙重抑制劑處理和存儲(chǔ)：

安全處理的資料	避免吸入和接觸皮膚，眼睛和衣物;材料可能具有刺激性。
儲(chǔ)存	儲(chǔ)存于-20°C低溫環(huán)境。

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