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產(chǎn)品編號:HY-001325

RO4929097 γ secretase抑制劑

RO4929097

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  • 產(chǎn)品編號: HY-001325
  • 產(chǎn)品種類: 胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)基

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產(chǎn)品英文名稱:RO4929097
產(chǎn)品中文名稱:γ secretase抑制劑

 

 

RO4929097 γ secretase抑制劑生物活性:

產(chǎn)品描述 RO4929097是一種γ secretase抑制劑,IC50為4 nM,抑制Aβ40和Notch的細(xì)胞加工,EC50分別為14 nM和5 nM。Phase 2。
靶點(diǎn) γ secretase γ secretase(ICN) γ secretase(Aβ40)
IC50 4 nM 5 nM 14 nM
體外研究 RO4929097 處理HEK293細(xì)胞,降低分泌到培養(yǎng)基的Aβ肽數(shù),這種作用存在劑量依賴性,EC50為14 nM。在Notch細(xì)胞受體實(shí)驗中,RO4929097 強(qiáng)抑制Notch程序,這種作用存在劑量依賴性,EC50 為5 nM。低納摩爾水平RO4929097作用于無細(xì)胞和細(xì)胞實(shí)驗時的,選擇性比其他75 種不同類型蛋白(包括受體,離子通道,和酶)高100多倍。RO4929097處理人NSCLC A549 細(xì)胞 5天后,降低ICN產(chǎn)量,在組織培養(yǎng)中產(chǎn)生更少轉(zhuǎn)化的腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)型。RO4929097作用于非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞,抑制Notch 程序,且降低Notch轉(zhuǎn)錄靶點(diǎn)基因Hes1的表達(dá)。使用RO4929097處理SUM149細(xì)胞,使直接的 Notch 靶點(diǎn)基因 Hes1, Hey1, 和Heyl的表達(dá)降低2-3倍,作用于SUM190細(xì)胞,表達(dá)降低3.5-8倍。RO4929097稍微抑制 SUM149 細(xì)胞生長,這種作用存在劑量依賴性。RO4929097濃度為1 μM時, 分別作用于SUM149 和SUM190細(xì)胞,與對照組相比,抑制生長率分別為20 %和10 %。RO4929097降低 T細(xì)胞誘導(dǎo)的炎癥性細(xì)胞因子的產(chǎn)量。而且, 用RO4929097處理, 使TH2和TH1因子之間發(fā)生轉(zhuǎn)變。此外, RO4929097可提高 T細(xì)胞激活誘導(dǎo)的IL-6 產(chǎn)量。一旦RO4929097處理選定的黑色素瘤細(xì)胞系,則下調(diào)NOTCH下游效應(yīng)器HES1。一旦RO4929097處理原發(fā)性黑色素瘤細(xì)胞系,就檢測到melanospheres量降低。
體內(nèi)研究 RO4929097處理A549移植瘤模型,降低與血管新生相關(guān)基因的表達(dá)。相反,抗RO4929097的 H460a移植瘤在這些基因上的變化幾乎沒有,強(qiáng)調(diào)了RO4929097體外抗血管新生的機(jī)制。RO4929097 按3到60 mg/kg劑量口服注射給藥攜帶 A549 NSCLC 移植瘤的裸鼠,每天一次或兩次,持續(xù)21天,與對照組相比,顯著抑制腫瘤生長。腫瘤生長抑制率達(dá) 66% 到91%。RO4929097 按60 mg/kg 劑量處理A549腫瘤,按7+/14-日程每天兩次,最初引起腫瘤衰退。 在21天處理日程的最后,與對照組相比,腫瘤生長抑制仍達(dá)91%。處理34天后,延遲腫瘤生長抑制效果。實(shí)驗第67天,使用相同劑量RO4929097再處理7天。處理后,仍具有抗癌效果。 RO4929097作用于過量表達(dá)IL6和IL8的腫瘤,不再影響血管新生,或腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞的浸潤。

 

 

RO4929097 γ secretase抑制劑化學(xué)屬性:
 

溶解性 (25°C) * 體外 DMSO 94 mg/mL (200 mM)
<1 mg/mL (<1 mM)
乙醇 16 mg/mL (34 mM)
體內(nèi) 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol 15 mg/mL
* <1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶
* 溶解度檢測是由Selleck技術(shù)部門檢測的,可能會和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異,這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?,F(xiàn)象。
 

Chemical Name Propanediamide, N1-[(7S)-6,7-dihydro-6-oxo-5H-dibenz[b,d]azepin-7-yl]-2,2-dimethyl-N3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropyl)-

 

 

其他抑制劑訂購信息:
Vemurafenib (PLX4032, RG7204)
Vemurafenib (PLX4032, RG7204)是一種新型有效的B-RafV600E抑制劑,IC50為31 nM。
特征: PLX4032是新型有效的B-RAFV600E 腫瘤蛋白抑制劑
MK-0752
MK-0752是一種適度有效的γ-secretase(γ-分泌酶)抑制劑,降低Aβ40產(chǎn)量,IC50為5 nM。Phase 1/2。
特征: MK-0752 is a moderately potent γ-secretase inhibitor.
Crizotinib (PF-02341066)
Crizotinib (PF-02341066)是一種有效的c-Met抑制劑,作用于人的c-Met激酶時,Ki為4 nM。
CHIR-99021 (CT99021) HCl
CHIR-99021 (CT99021) HCl是CHIR-99021的鹽酸鹽,是一種GSK-3α/β抑制劑,IC50為10 nM/6.7 nM,可用于區(qū)分GSK-3和其最接近的同源物的Cdc2和ERK2。
Trametinib (GSK1120212)
Trametinib (GSK1120212)是一種高特異性的,有效的MEK1/2抑制劑,IC50為0.92 nM/1.8 nM,對c-Raf, B-Raf, ERK1/2沒有抑制活性。 Phase 3。
特征: 藥效大于PD0325901或AZD6244
 LY411575
LY411575是一種有效的γ-secretase抑制劑,IC50為0.078 nM/0.082 nM(基于膜/細(xì)胞),也抑制Notch分裂,IC50為0.39 nM。

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