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產(chǎn)品編號:HY-001323

SANT-1 膜滲透性Sonic Hedgehog (Shh)拮抗劑

SANT-1

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  • 產(chǎn)品編號: HY-001323
  • 產(chǎn)品種類: 胚胎干細胞培養(yǎng)基

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產(chǎn)品英文名稱:SANT-1
產(chǎn)品中文名稱:Sonic Hedgehog (Shh)拮抗劑

 

SANT-1 膜滲透性Sonic Hedgehog (Shh)拮抗劑生物活性:

產(chǎn)品描述 SANT-1直接結(jié)合到Smoothened (Smo)受體,Kd為1.2 nM,且抑制smo激動劑作用效果,IC50為20 nM。
靶點 Smoothened receptor
IC50 1.2 nM(Kd)
體外研究 SANT- 1同等有效抑制野生型和致癌的Smo。SANT-1作用于Shh-LIGHT2細胞,抵消SAG-誘導通路激活SANT-1能夠抑制BODIPY- Cyclopamine結(jié)合到表達Smo的細胞,但SANT-1不能完全抑制這種關(guān)聯(lián)性。這說明它們與Smo之間的相互作用,可能會改變其對 Cyclopamine的親和力,而不是直接競爭性結(jié)合Cyclopamine。SANT-1作用于SmoA1-LIGHT2細胞,抑制通路激活,在 Shh-LIGHT2實驗中,也可觀察到相似的作用效力。SANT-1在Shh-LIGHT2和BODIPY-Cyclopamine實驗中,具有不同的抑制活性,且異常有效抑制SAG調(diào)節(jié)的通路激活。SANT-1有效抑制Cyclopamine和Jervine誘導的Smo易位到初級纖毛上。SANT-1抑制PKA刺激的Smo運輸?shù)浇死w毛。當與HDAC抑制劑SAHA聯(lián)用時,SANT-1能夠抑制細胞增殖,且抑制抗Gemcitabine的胰腺癌細胞系Panc-1和BxPC-3的菌落形成。
體內(nèi)研究  
特征 SANT-1比其他拮抗劑更大程度地降低SAG對Shh-LIGHT2細胞的刺激。

 

 

SANT-1 膜滲透性Sonic Hedgehog (Shh)拮抗劑化學性質(zhì):
 

溶解性 (25°C) * 體外 DMSO 21 mg/mL (56 mM)
<1 mg/mL (<1 mM)
乙醇 20 mg/mL (53 mM)
* <1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶
* 溶解度檢測是由Selleck技術(shù)部門檢測的,可能會和文獻中提供的溶解度有所差異,這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正常現(xiàn)象。
 

Chemical Name 1-Piperazinamine, N-[(3,5-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)methylene]-4-(phenylmethyl)-

 

 

其他抑制劑訂購信息:
GANT61
GANT61抑制GLI1及GLI2誘導的轉(zhuǎn)錄,抑制hedgehog,IC50為5 μM,選擇性作用于其他通路,如TNF和糖皮質(zhì)激素受體基因的轉(zhuǎn)錄。
SB431542
SB431542是一種有效的,選擇性的ALK5抑制劑,IC50為94 nM,對ALK5的作用比對p38、 MAPK和其他激酶強100倍。
特征: SB-431542在EGFR激酶域引起點突變,或上調(diào)HER3下游信號通路。
 Axitinib
Axitinib是一種多靶點抑制劑,作用于VEGFR-1, VEGFR-2,VEGFR-3,PDGFR-β和c-KIT時,其IC50分別為0.1 nM, 0.2 nM, 0.1-0.3 nM, 1.6 nM和1.7 nM。
特征: Axitinib與目前使用的sorafenib相比,作為二代治療法,更有效。
AST-1306
AST-1306是一種新型,不可逆的EGFRErbB2抑制劑,IC50分別為0.5 nM和3 nM,對突變型EGFR T790M/L858R也有效,作用于過表達ErbB2的細胞更有效,作用于ErbB家族比作用于其他激酶選擇性高3000倍。
Selumetinib (AZD6244)
Selumetinib (AZD6244)是一種有效,高選擇性的MEK1抑制劑,IC50為14 nM,也抑制ERK1/2磷酸化,IC50為10 nM,對p38α, MKK6, EGFR, ErbB2, ERK2, B-Raf等沒有抑制作用。Phase 1/2。
特征: AZD6244是第一個處于隨機二期研究的MEK抑制劑。
PF-5274857
PF-5274857是一種有效的,選擇性Smoothened(Smo)拮抗劑,抑制Hedgehog (Hh)信號通路,IC50Ki分別為5.8 nM和4.6 nM,可以穿透血腦屏障。
特征: PF-5274857對于治療某些腫瘤具有非常好的潛在臨床應用價值,如 腦瘤以及活化的Hh通路驅(qū)動的腦轉(zhuǎn)移瘤。

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