(2S)-1-(5-(3-methyl-1H-indazol-5-yl)pyridin-3-yloxy)-3-phenylpropan-2-amine
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產(chǎn)品描述 | A-674563是一種Akt抑制劑,作用于Akt1,Ki為11 nM,對(duì)PKA適度有效,作用于Akt1比 作用于PKC選擇性高20倍以上。 | |||||
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靶點(diǎn) | Akt1 | PKA | CDK2 | GSK-3β | ERK2 |
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IC50 | 11 nM?[1](Ki) | 16 nM?[1](Ki) | 46 nM?[1](Ki) | 110 nM?[1](Ki) | 260 nM?[1](Ki) | |
體外研究 | A-674563 is achieved from A-443654 by replacing the indole with a phenyl moiety and getting oral activity. A-674563 slows proliferation of tumor cells with EC50 of 0.4 μM.?[1]?A-674563 does not inhibit Akt phosphorylation per se, but blocks the phosphorylation of Akt downstream targets in a dose-dependent manner. A-674563 induced Akt blockade results in decreased STS cell downstream target phosphorylation and tumor cell growth inhibiton. A-674563 induces G2 cell cycle arrest and apoptosis in STS cells.?[2] | |||||
體內(nèi)研究 | 20 mg/kg A-674563 increases plasma insulin in an oral glucose tolerance test. A-674563 shows no significant monotherapy tumor inhibitory activity; the efficacy of the combination therapy is significantly improved compared to paclitaxel monotherapy.?[1]?A674563-treated (20 mg/kg/bid, p.o.) mice exhibits slower tumor growth and more than 50% decrease in the tumor volume at the termination of the study compared with that in control group.?[2]?A-674563 is identified to have drastically improved PK profile with oral bioavailability of 67% in mouse, but is 70-fold less active than A-443654.?[3] | |||||
特征 | Orally bioavailable compound (achieved by replacing indole of A-443654 with phenyl moiety) and somewhat less selective for Akt over PKA than A-443654. |
A-674563/552325-73-2 Akt1抑制劑,10mg化學(xué)屬性:
溶解性 (25°C)?* | 體外 | DMSO | 72 mg/mL (200 mM) |
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水 | 72 mg/mL (200 mM) | ||
乙醇 | 18 mg/mL (50 mM) | ||
體內(nèi) | Saline, | 30 mg/mL | |
*?<1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶 *?溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門檢測(cè)的,可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異,這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?,F(xiàn)象。 |
Chemical Name | (2S)-1-(5-(3-methyl-1H-indazol-5-yl)pyridin-3-yloxy)-3-phenylpropan-2-amine |
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其他相關(guān)的 Akt 產(chǎn)品:
Dorsomorphin 2HCl
Dorsomorphin 2HCl是一種有效的,可逆的AMPK選擇性抑制劑,Ki為109 nM,對(duì)一些結(jié)構(gòu)相關(guān)的激酶,包括ZAPK, SYK, PKCθ, PKA和JAK3沒(méi)有顯著的抑制作用。
VE-822
VE-822是選擇性ATR抑制劑,Ki< 0.2 nM,ATR選擇性比高相關(guān)性的PI3K關(guān)聯(lián)酶ATM/DNA-PK高了170倍。
WZ4003
WZ4003是高特異性NUAK kinase抑制劑,作用于NUAK1和NUAK2的IC50分別為20 nM和100 nM。對(duì)其他139個(gè)激酶沒(méi)有有效的抑制性。
MK-2206 2HCl
MK-2206 2HCl是一種高度選擇性的Akt1/2/3抑制劑,IC50分別為8 nM/12 nM/65 nM;對(duì)250種其他蛋白激酶沒(méi)有抑制活性。Phase 2。
特征: MK-2206是第一個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的Akt小分子變構(gòu)抑制劑。
Ipatasertib (GDC-0068)
Ipatasertib (GDC-0068)是一種高選擇性的pan-Akt抑制劑,靶向作用于Akt1/2/3,IC50為5 nM/18 nM/8 nM,比作用于PKA選擇性高620倍。Phase 2。
AZD5363
AZD5363有效抑制Akt(Akt1/Akt2/3)的所有亞型,IC50為3 nM/8 nM/8 nM,對(duì)P70S6K/PKA也具有相似的抑制效果,對(duì)ROCK1/2具有較低的抑制活性。Phase 2。
特征: AZD5363具有良好的臨床前期耐受性,和AKT抑制劑的藥效學(xué)特性,且不同于其他AKT抑制劑具有卓越的特性,已經(jīng)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段。[2]
GSK690693
GSK690693是 一種pan-Akt抑制劑,靶向作用于Akt1/2/3,IC50為2 nM/13 nM/9 nM,也對(duì)AGC激酶家族敏感:如PKA, PrkX和PKC同工酶。Phase 1。
Perifosine (KRX-0401)
Perifosine (KRX-0401)是一種新型的Akt抑制劑,IC50為4.7 μM,靶向作用于Akt的pleckstrin homology (PH)區(qū)。Phase 2。
Triciribine
Triciribine是一種DNA合成抑制劑,也抑制Akt和HIV-1,IC50分別為130 nM和20 nM;對(duì)PI3K/PDK1沒(méi)有抑制作用;作用于缺乏腺苷激酶的細(xì)胞,活性降低5000倍。Phase 1/2。
CCT128930
CCT128930是一種有效的,ATP競(jìng)爭(zhēng)性的,選擇性的Akt2抑制劑,IC50為6 nM,作用于Akt2比作用于緊密相關(guān)的PKA激酶選擇性高28倍。
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