2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-7,8-dihydro-5H-thiopyrano[4,3-d]pyrimidin-4-ol
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產(chǎn)品描述 | XAV-939通過抑制tankyrase1/2而選擇性抑制Wnt/β-catenin介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄,IC50為11 nM/4 nM,調(diào)節(jié)軸蛋白水平,但對CRE, NF-κB和TGF-β無作用。 | |||||
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靶點 | TNKS2 | TNKS1 | ||||
IC50 | 4 nM?[1] | 11 nM?[1] | ||||
體外研究 | XAV939 是小分子選擇性抑制劑,抑制Wnt通路轉(zhuǎn)錄因子β-catenin調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄,作用于TNKS1和TNKS2時IC50分別為11和4nM。XAV939通過穩(wěn)定axin和斷裂混合物的極限濃度組成促進β-catenin降解, 而穩(wěn)定axin是通過阻斷PAR酶:端錨聚合酶1和2 。2種端錨聚合酶亞型因為axin的高度保守區(qū)而相互作用,促進了端錨聚合酶通過泛素-蛋白酶體途徑的降解。XAV939抑制Wnt/β-catenin通路活性已經(jīng)用于多種癌癥治療。[1]?XAV939尤其抑制端錨聚合酶PARP活性。XAV939 明顯降低DNA-PKcs蛋白水平, 說明了在維持DNA-PKcs蛋白穩(wěn)定性時端錨聚合酶PARP活性的關(guān)鍵性。用1.0 μM XAV939處理12小時,DNA-PKcs蛋白水平降低到最低水平,與用DMSO處理的對照組相比,相對表達量小于25%。1.0 μM XAV939治療人類成淋巴細胞,導(dǎo)致端錨聚合酶1水平明顯上升。[2] | |||||
分子量 | 312.31 | |||||
化學式(C14H11F3N2OS) |
XAV-939/284028-89-3 Wnt/beta-catenin抑制劑,25mg化學屬性:
溶解性 (25°C)?* | 體外 | DMSO | 12 mg/mL (38 mM) |
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水 | <1 mg/mL (<1 mM) | ||
乙醇 | <1 mg/mL (<1 mM) | ||
體內(nèi) | 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol, | 30 mg/mL | |
*?<1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶 *?溶解度檢測是由Selleck技術(shù)部門檢測的,可能會和文獻中提供的溶解度有所差異,這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?,F(xiàn)象。 |
Chemical Name | 2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-7,8-dihydro-5H-thiopyrano[4,3-d]pyrimidin-4-ol |
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其他相關(guān)的 Wnt/beta-catenin抑制劑產(chǎn)品:
IWP-2
IWP-2抑制Wnt信號和分泌,IC50為27 nM,選擇性抑制Porcn介導(dǎo)的Wnt棕櫚?;?,一般不影響Wnt/β-catenin,且對Wnt刺激的細胞反應(yīng)沒有影響。
LGK-974
LGK-974是有效的特異性PORCN抑制劑,抑制Wnt信號通路,IC50為0.4 nM。Phase 1。
IWP-L6
IWP-L6是高效強效的Porcn的抑制劑,EC50為0.5 nM。
ICG-001
ICG-001拮抗Wnt/β-catenin/TCF介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄,能特異性結(jié)合到元件結(jié)合蛋白(CBP),IC50為3 μM,但不能結(jié)合到相關(guān)的轉(zhuǎn)錄共激活因子p300上。
IWR-1-endo
IWR-1-endo是一種Wnt通路抑制劑,IC50為180 nM,誘導(dǎo)Axin2蛋白水平,且促進β-catenin磷酸化。
KY02111
KY02111抑制Wnt信號,促進hPSCs分化為心肌細胞,可能對APC和GSK3β的下游起作用。
特征: KY02111在經(jīng)典Wnt信號通路中。是APC和GSK3β的下游。
Wnt-C59 (C59)
Wnt-C59 (C59)是一種PORCN抑制劑,作用于Wnt3A-調(diào)節(jié)的多聚TCF結(jié)合位點驅(qū)動的熒光素酶的激活,IC50為74 pM。
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