DC-CIK細胞介紹

DC-CIK細胞是DC細胞與CIK細胞共培養(yǎng)而獲得的異質(zhì)性細胞群體。樹突狀細胞(DC)因成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名，它是機體中功能最強的專職抗原遞呈細胞，能地攝取、加工處理和遞呈抗原。成熟的DC可以通過Ⅱ型組織相容性抗原（MHC-Ⅱ）等途徑提呈腫瘤抗原，有效抵制腫瘤細胞的?免疫逃逸機制。此外，DC細胞是機體免疫反應(yīng)的首要環(huán)節(jié)，能夠刺激初始型T細胞增殖活化，識別和殺傷腫瘤細胞，并能抑制腫瘤血管生成，同時激發(fā)免疫記憶保護，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系，是激活機體免疫系統(tǒng)、激發(fā)抵御癌癥侵襲最有效的途徑之一。

在腫瘤免疫中，DC不能直接殺傷腫瘤細胞，但能通過識別腫瘤細胞特異性抗原，將其信號呈遞給具殺傷效應(yīng)的T細胞來達到監(jiān)測、殺滅腫瘤的功能，因此常與腫瘤殺傷細胞CIK細胞聯(lián)合使用

DC-CIK細胞治療原理

1. DC細胞治療腫瘤的原理
2. A.DC可以高表達MHC-Ⅰ類和MHC-Ⅱ類分子，MHC分子與其捕獲加工的腫瘤抗原結(jié)合，形成肽-MHC分子復(fù)合物，并遞呈給T細胞，從而啟動MHC-I類限制性CTL反應(yīng)和MHC-Ⅱ類限制性的CD4+ Thl反應(yīng)。同時，DC還通過其高表達的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T細胞活化所必須的第二信號，啟動了免疫應(yīng)答。
3. B.DC與T細胞結(jié)合可大量分泌IL-12、IL-18，激活T細胞增殖，誘導(dǎo)CTL生成，主導(dǎo)Th1型免疫應(yīng)答，利于腫瘤清除；激活穿孔素P、顆粒酶B和FasL/Fas介導(dǎo)的途徑增強NK細胞毒作用。
4. C.DC分泌趨化因子(Chemotactic Cytokines，CCK)專一趨化初始型T細胞，促進T細胞聚集，增強了T細胞的激活。保持效應(yīng)T細胞在腫瘤部位長期存在，可能通過釋放某些抗血管生?成物質(zhì)(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影響腫瘤血管的形成。上述CCK進一步以正反饋旁分泌的方式活化DC，上調(diào)IL-12及CD80、CD86的表達；同時DC?也直接向CD8+T細胞呈遞抗原肽，在活化的CD4+ T細胞輔助下使CD8+ T細胞活化，CD4+?和CD8+T細胞還可以進一步通過分泌細胞因子或直接殺傷，增強機體抗腫瘤免疫應(yīng)答。
5. CIK細胞治療腫瘤

將CIK細胞和同源DC細胞共培養(yǎng)后即可獲得DC-CIK細胞。它既可促進DC細胞的成熟，更能促進ClK的增殖，并加強其抗腫瘤活性。DC細胞是機體免?疫應(yīng)答的始動者，能夠誘導(dǎo)持久有力的特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)，CIK細胞可通過非特異性免疫殺傷作用清除腫瘤患者體內(nèi)微小殘余病灶，所以負載腫瘤抗原的DC?與CIK的有機結(jié)合（即DC-CIK細胞）能產(chǎn)生特異性和非特異性的雙重抗腫瘤效應(yīng)。

DC-CIK細胞治療方法

?1、治療流程：

確定患者的入選標準→相關(guān)檢查→血液采集→分離外周血單個核細胞→分別培養(yǎng)DC細胞和CIK細胞→DC細胞和CIK細胞共同培養(yǎng)→獲得DC-CIK細胞→細胞回輸→療效評估→隨訪

2、培養(yǎng)方法

2.1?治療前檢查血常規(guī)、凝血功能等常規(guī)項目；

2.2?用血液分離機采集病人外周血淋巴細胞或直接采集外周血；

2.3?在GMP實驗室里，從采集的外周血中分離出單個核細胞，經(jīng)多種細胞因子誘導(dǎo)、激活后進行增殖培養(yǎng)，此過程需要9-12天；

2.4?于培養(yǎng)的第9-13天開始分次回輸CIK細胞和DC細胞，每次回輸過程大概1.5個小時；

2.5?一個療程約14-16天。此后視情況進行下一療程治療。

DC-CIK細胞治療特點

1、細胞毒活性及增殖能力強，細胞因子分泌量大，療效顯著；

2、特異性強，只對腫瘤細胞進行有效識別和殺滅，而不傷害正常組織和細胞；

3、抗瘤譜廣，對體內(nèi)各種腫瘤細胞均能有效治療；

4、安全性好，無毒副作用，除可能出現(xiàn)的發(fā)熱、少量出血外，無其他不良反應(yīng)。

5、減少惡性腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，可顯著增強腫瘤患者免疫系統(tǒng)功能，有利于清除術(shù)后體內(nèi)殘留的癌細胞（及微轉(zhuǎn)移灶），降低局部復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移發(fā)生。

DC-CIK細胞治療療效

CIK細胞和DC細胞是細胞免疫治療的2個重要組成部分，DC細胞就像“雷達”，能識別抗原，激活免疫應(yīng)答。CIK細胞就像“導(dǎo)彈”，能通過發(fā)揮自身細胞毒性，分泌細胞因子，殺傷腫瘤細胞?！袄走_+導(dǎo)彈”產(chǎn)生了一個和諧的免疫體系，兩者聯(lián)合能夠修復(fù)受損的免疫系統(tǒng)，激活機體的免疫細胞，有效清除手術(shù)、放療、化療后殘余的癌細胞，預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，可增強放療、化療的敏感性，減少放、化療的毒副作用，增強患者對放、化療的耐受性，明顯改善患者的生活質(zhì)量，有效延長生存期。

DC-CIK細胞治療實用范圍

由于DC-CIK細胞發(fā)揮識別和殺傷腫瘤細胞的功能不受MHC等因素限制，因此具有廣譜抗腫瘤作用，臨床可應(yīng)用于多種癌癥不同階段的治療（Ｔ細胞淋巴癌/瘤除外）。

1、呼吸系統(tǒng)：肺癌（小細胞肺癌、鱗癌、腺癌）等

2、消化系統(tǒng)：肝癌、胃癌、腸癌等

3、泌尿系統(tǒng)：腎癌、腎上腺癌及其轉(zhuǎn)移癌等

4、血液系統(tǒng)：急慢性白血病、淋巴瘤（除T細胞淋巴瘤）及其轉(zhuǎn)移癌等

5、其他腫瘤：惡性黑色素瘤、鼻咽瘤、乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌、舌癌、甲狀腺癌等所有實體腫瘤，還包括腫瘤轉(zhuǎn)移，以及惡性胸水、惡性腹水等。

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