在確定一種替代被破壞的β細(xì)胞的方法之前，許多針對1型糖尿病的開發(fā)治療可以理解地集中在解決疾病的自身免疫方面。但是，如果首先關(guān)注β細(xì)胞可以完全阻止它們的破壞呢?

Joslin的研究人員發(fā)現(xiàn)，在1型糖尿病癥狀出現(xiàn)前，增加β細(xì)胞的增殖和周轉(zhuǎn)可以阻止疾病的發(fā)展。在動(dòng)物模型中，研究人員Rohit N. Kulkarni醫(yī)學(xué)博士，HMS醫(yī)學(xué)教授和Joslin糖尿病中心胰島和再生生物學(xué)聯(lián)合科負(fù)責(zé)人，在動(dòng)物還年輕時(shí)推動(dòng)β細(xì)胞的生長 – 意味著免疫系統(tǒng)的器官仍在發(fā)育，仍然容易受到操縱。結(jié)果發(fā)表在今天的自然代謝中。

“我們顯然是第一個(gè)證明，如果你在免疫細(xì)胞入侵開始之前推動(dòng)增殖繼續(xù)產(chǎn)生新的產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞，那么由于某些原因我們?nèi)匀辉噲D弄清楚，免疫細(xì)胞會停止攻擊β細(xì)胞， “庫爾卡尼博士說。

Kulkarni博士的實(shí)驗(yàn)室在由Joslin糖尿病中心醫(yī)學(xué)和研究助理的HMS講師Ercument Dirice博士領(lǐng)導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)中徹底審查了這一令人驚訝的發(fā)現(xiàn)。研究在兩種不同的易患糖尿病的小鼠模型中完成。一種是基因工程模型，其顯示出生后不久β細(xì)胞生長增加，而第二種模型在早期注射已知增加β細(xì)胞增殖的試劑。然后，他們從脾臟中收集樣品以監(jiān)測T細(xì)胞和B細(xì)胞的數(shù)量，這兩者都參與與1型糖尿病相關(guān)的自身免疫反應(yīng)。當(dāng)研究人員將從受保護(hù)動(dòng)物收獲的胰島細(xì)胞移植到另一只小鼠時(shí)，受體顯示出對自身免疫反應(yīng)的保護(hù)作用更長時(shí)間。

“非常令人興奮的是，及時(shí)誘導(dǎo)β細(xì)胞復(fù)制導(dǎo)致重塑免疫譜，特別是保護(hù)β細(xì)胞成為目標(biāo)，”Dirice博士說，他最近被任命為紐約醫(yī)學(xué)院的教授。 ，醫(yī)學(xué)院。

“即使[在高度敏感的小鼠模型中]，當(dāng)你推動(dòng)增殖以產(chǎn)生新的β細(xì)胞時(shí)，99%的動(dòng)物存活 – 并且差不多兩年，這是非常不尋常的，”Kulkarni博士說。

在某種意義上，關(guān)于β細(xì)胞快速翻轉(zhuǎn)的某些事情“混淆”了自身免疫反應(yīng)。β細(xì)胞似乎沒有呈現(xiàn)典型的1型糖尿病進(jìn)展的自身抗體。它們似乎也更能抵抗壓力，這是實(shí)驗(yàn)移植部分的二次發(fā)現(xiàn)。這種對壓力的抵抗可以影響他們抵抗任何自身免疫攻擊的能力。

“我們相信新的β細(xì)胞有一些改變，其中許多細(xì)胞作為自身抗原被減少或稀釋，因此，由于抗原的緩慢呈現(xiàn)，自身反應(yīng)性T細(xì)胞的數(shù)量較少致病，”庫爾卡尼博士。“顯然，這兩個(gè)過程之間存在聯(lián)系。精確的機(jī)制，途徑和所涉及的蛋白質(zhì)都需要進(jìn)行后續(xù)研究?！?/p>

這不是β細(xì)胞增殖可能成為1型糖尿病患者的一種保護(hù)因素的第一個(gè)線索。Joslin的Medalist研究表明，許多患有長期1型糖尿病的人在診斷后仍然保留了一些β細(xì)胞功能和生長超過50年。

一旦使用β細(xì)胞增殖作為預(yù)防措施的過程得到了更好的理解，它就可以轉(zhuǎn)向人體研究和臨床試驗(yàn)。尋找合適的窗口迫使人體內(nèi)的β細(xì)胞增殖可能會延遲甚至阻止自身免疫細(xì)胞對β細(xì)胞的破壞。然而，一定程度的自身免疫仍然存在于體內(nèi)，因此仍需要適當(dāng)?shù)闹委焷硪种泼庖呦到y(tǒng)。

這項(xiàng)研究部分得到了JDRF的資助。“當(dāng)我們努力制定替代或再生胰島素生成細(xì)胞以治愈T1D的策略時(shí)，Kulkarni和Dirice博士的這項(xiàng)工作讓我們對如何保護(hù)這些新細(xì)胞免受自身免疫攻擊提供了重要的見解。這是重要的一個(gè)很好的例子JDRF培訓(xùn)計(jì)劃在培養(yǎng)成功的新T1D科學(xué)家方面的作用?！癑DRF研究副主任Frank Martin博士說。

“我們非常高興能夠推動(dòng)事態(tài)發(fā)展，”庫爾卡尼博士說?！拔覀兿Ｍ覀儸F(xiàn)在可以開始思考如何將其轉(zhuǎn)化為人類?！?/p>