科羅拉多大學(xué)安舒茨醫(yī)學(xué)校區(qū)的研究人員已經(jīng)確定了一種由新型基因突變引起的新的免疫缺陷疾病，為細(xì)胞生物學(xué)提供了獨(dú)特的見解。

該研究結(jié)果發(fā)表在上周的“實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志”上。研究人員在調(diào)查嬰兒患有炎癥性腸病以及其他疾病(包括濕疹，食物過敏，肺部疾病和持續(xù)性CMV(巨細(xì)胞病毒)感染)時發(fā)現(xiàn)了這一發(fā)現(xiàn)。

“除了一種特殊的元素配方外，他無法吃任何食物，盡管進(jìn)行了多次治療，但他的腸道炎癥依然存在，”該研究的合著者Cullen Dutmer醫(yī)學(xué)博士說，他是一名專攻過敏和免疫學(xué)的兒科助理教授?？屏_拉多州醫(yī)學(xué)院和兒童醫(yī)院科羅拉多州(CHCO)。

這個小男孩的姐姐患有類似的問題，他們的集體癥狀與免疫失調(diào)綜合癥一致?；加羞@些綜合征的患者具有功能差的免疫系統(tǒng)，其可導(dǎo)致嚴(yán)重的，復(fù)發(fā)的或異常的感染，以及影響胃腸道，皮膚，肺和循環(huán)血細(xì)胞的自身免疫/炎性并發(fā)癥。這種有缺陷(或失調(diào)的)免疫系統(tǒng)也可能導(dǎo)致癌癥風(fēng)險增加。

研究人員發(fā)現(xiàn)，兄弟姐妹在一個名為IL2RB(編碼白細(xì)胞介素-2受體β，IL-2R?)的基因中首次發(fā)現(xiàn)人類缺陷，導(dǎo)致免疫細(xì)胞數(shù)量減少，稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，從而阻止自身免疫。與此同時，孩子們積聚了“自然殺手”細(xì)胞，如果功能正常，有助于預(yù)防病毒感染和癌癥。

“但這種突變意味著自然殺傷細(xì)胞不能正常成熟，無法清除CMV，導(dǎo)致持續(xù)性和使人衰弱的感染，”該研究的共同作者，兒科和免疫學(xué)兒科和微生物學(xué)助理教授，醫(yī)學(xué)博士Elena Hsieh說。醫(yī)學(xué)院和CHCO。

“我們將這種疾病追溯到單個基因，這是一個相當(dāng)罕見的事件，”Hsieh說?！霸谖覀兊难芯拷Y(jié)果發(fā)現(xiàn)之前，沒有任何記錄在這個特定基因突變導(dǎo)致人類疾病的病例?！?/p>

Dutmer說，其他人很可能患有這種疾病，但從未發(fā)現(xiàn)過。“雖然顯然是一種罕見的疾病，但其他孩子可能已經(jīng)錯過了，”他說。“現(xiàn)在它已經(jīng)存在，我們知道要尋找它。”研究報告的共同作者，CU醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)和微生物學(xué)教授Ross Kedl博士同意這一觀點(diǎn)。

“這一發(fā)現(xiàn)也意味著可以通過基因療法解決這一缺陷，”Kedl說?！拔覀兛梢赃M(jìn)入，操縱基因，并以正確的順序?qū)⑵浠謴?fù)?！?/p>

最近在確定免疫缺陷疾病的遺傳原因方面取得的進(jìn)展已經(jīng)帶來了創(chuàng)新的治療方法。基因療法是一種糾正特定遺傳缺陷的治療方法，正在成為某些免疫缺陷疾病的可行治療選擇。

最近的一項(xiàng)研究顯示使用基因療法治療由IL2RG基因突變引起的嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷或SCID(Mamcarz等，New England Journal of Medicine2019)。

“確定免疫缺陷疾病和其他疾病的潛在遺傳原因可以揭示有希望的個性化治療策略如基因治療的目標(biāo)，”Dutmer和Hsieh說?！斑@將允許專門為滿足個人需求而量身定制的治療干預(yù)措施。”Kedl指出，這一發(fā)現(xiàn)說明了CU Anschutz Medical Campus及其研究生培訓(xùn)計劃的“從床邊到床邊”的研究能力。

該研究的第一批作者之一，Isabel Fernandez，是CU醫(yī)學(xué)院的MD / PhD學(xué)生，在Kedl實(shí)驗(yàn)室攻讀免疫學(xué)博士學(xué)位。她的共同第一作者是Ryan Baxter，MS，他是Hsieh實(shí)驗(yàn)室的研究助理。