陰道殺菌劑可以預(yù)防女性中HIV-1的性傳播，具有拯救生命和幫助阻止流行病的巨大潛力。但微生物的微妙環(huán)境自然地定居在陰道內(nèi)并保持健康的粘膜屏障，這使得尋找這種殺微生物劑具有挑戰(zhàn)性，阻礙了最有希望的候選者的臨床試驗(yàn)。

由國際團(tuán)隊(duì)Raina Fichorova博士領(lǐng)導(dǎo)的布萊根婦女醫(yī)院的研究人員在生物工程陰道組織上測試了一種實(shí)驗(yàn)室制造的天然蛋白質(zhì)(人類表面活性蛋白D或rfhSP-D的重組片段) ，免疫細(xì)胞和微生物，以確定候選藥物是否可以幫助安全地預(yù)防HIV傳播。該研究小組在Frontiers in Immunology上發(fā)表的一篇論文中報(bào)道了該技術(shù)在臨床前測試中的成功，并將其確立為有前途的抗HIV-1陰道殺菌劑。

“要找到一個(gè)新的藥物，可以最有效地幫助免疫系統(tǒng)，而不會造成不良影響是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)，需要粘膜生態(tài)系統(tǒng)和生物技術(shù)訣竅的兩個(gè)基本認(rèn)識，”雷納Fichorova，醫(yī)學(xué)博士的布里格姆的實(shí)驗(yàn)室主任生殖道生物學(xué)?！拔覀兊膱F(tuán)隊(duì)能夠結(jié)合這兩個(gè)領(lǐng)域的專業(yè)知識來開展這項(xiàng)工作，并為rfhSP-D作為外用抗HIV殺菌劑的臨床試驗(yàn)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)?！?/p>

該團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一個(gè)通過生物工程，多層陰道組織向下方白細(xì)胞傳播HIV的性傳播模型。兩個(gè)主要事件通常導(dǎo)致HIV浸潤和傳播：炎癥和粘膜屏障的破壞。該研究小組首次報(bào)告了與此違規(guī)行為相關(guān)的遺傳簽名。在病毒存在的情況下，參與炎癥的基因活性和屏障的緊密性發(fā)生了改變，有助于促進(jìn)感染。

Fichorova及其同事發(fā)現(xiàn)候選藥物rfhSP-D不僅可以預(yù)防HIV傳播，還可以逆轉(zhuǎn)病毒存在時(shí)陰道組織的遺傳特征。該分子有助于維持陰道組織的完整性并抑制促炎反應(yīng)，防止病毒獲得立足點(diǎn)。此外，多項(xiàng)臨床前試驗(yàn)表明，該分子可以安全地應(yīng)用，而不會改變天然存在的細(xì)菌，如乳酸桿菌或破壞陰道粘膜。

“我們的研究提供了一種高度可重復(fù)的，具有成本效益的模型來研究候選殺微生物劑的有效性。我們的研究結(jié)果為進(jìn)一步評估rfhSP-D作為潛在的外用抗HIV殺菌劑提供了強(qiáng)有力的論據(jù)?！?/p>