成功治療乳腺癌的主要障礙之一是細(xì)胞的改變能力使其對治療產(chǎn)生抗性。了解介導(dǎo)這種癌細(xì)胞可塑性的細(xì)胞機(jī)制可能會(huì)改善治療方法。貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)小組朝著這個(gè)方向邁出了一步，發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞可以在兩種形式的細(xì)胞表面分子CD44，CD44s和CD44v之間轉(zhuǎn)換。Genes&Development雜志上，研究表明，主要表達(dá)CD44s的乳腺癌細(xì)胞具有增加的轉(zhuǎn)移行為和對治療的抗性，而表達(dá)CD44v的乳腺癌細(xì)胞與這些行為無關(guān)，但確實(shí)表現(xiàn)出增加的細(xì)胞增殖。

“我的實(shí)驗(yàn)室的目標(biāo)之一是更好地了解使乳腺癌細(xì)胞非常異質(zhì)的機(jī)制，這是癌癥難以治療的原因之一，”相應(yīng)的作者，莊立輝博士，萊斯特副教授和貝爾史密斯乳腺中心，分子和人類遺傳學(xué)以及貝勒醫(yī)學(xué)院的分子和細(xì)胞生物學(xué)?！霸谶@項(xiàng)研究中，我們研究了癌癥干細(xì)胞，這是一種具有塑性的細(xì)胞群，能夠產(chǎn)生具有不同特性的細(xì)胞，專注于細(xì)胞表面分子CD44?！?/p>

CD44是眾所周知的癌癥干細(xì)胞標(biāo)記物，并且在Cheng實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行了廣泛研究。CD44基因可通過稱為選擇性剪接的過程產(chǎn)生兩種不同形式的蛋白質(zhì)–CD44s和CD44v。Cheng和她的同事研究了在人乳腺癌細(xì)胞中表達(dá)的兩種形式的CD44是否存在差異。他們還想知道不同形式的CD44是否對疾病有不同的貢獻(xiàn)。

為了回答他們的問題，程和她的同事采取了一種不偏不倚的方法。他們對癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)庫中收集的乳腺癌患者數(shù)據(jù)進(jìn)行了生物信息學(xué)分析。

“我們的分析表明CD44s和CD44v是選擇性剪接產(chǎn)生的兩種主要形式的CD44，在乳腺癌中具有不同的生物學(xué)功能，”Cheng說，他也是Dan L Duncan綜合癌癥中心的成員。

“我們的研究結(jié)果支持癌細(xì)胞可以使用不同形式的CD44來生存，并且它們也可以從一種形式的CD44轉(zhuǎn)換到另一種形式，”Cheng說?！氨磉_(dá)高水平CD44s的癌細(xì)胞具有癌癥干細(xì)胞的特性，它們往往是轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性的并且能夠在治療中存活。但是當(dāng)它們轉(zhuǎn)向CD44v時(shí)，它們具有較少的癌癥干細(xì)胞特性但是參與增殖。可選擇的剪接是允許CD44蛋白轉(zhuǎn)換的機(jī)制?！?/p>

研究人員設(shè)想，通過操縱兩種形式的CD44的水平，有可能以可能增強(qiáng)癌癥對治療的易感性的方式改變癌細(xì)胞特性?！拔覀冾A(yù)計(jì)，其他經(jīng)歷可變剪接的基因也可能導(dǎo)致細(xì)胞的命運(yùn)和產(chǎn)生癌癥異質(zhì)性的可塑性，”Cheng說。