? ? 艾滋病可以被治愈嗎？這一直是醫(yī)學(xué)難題之一。

? ? 迄今為止，只有一位HIV感染者被公認(rèn)成功治愈，他就是Timothy Ray Brown，被稱(chēng)為“柏林病人”。

? ? 時(shí)間追回至2007年，同時(shí)患有艾滋病和白血病的Timothy Ray Brown在德國(guó)柏林接受了骨髓干細(xì)胞移植治療。這名骨髓捐贈(zèng)者本身含有一種罕見(jiàn)的基因突變（CCR5），這種突變可使免疫細(xì)胞對(duì)HIV產(chǎn)生抵抗力。一年后因?yàn)榘籽?fù)發(fā)，Timothy Ray Brown再一次接受了來(lái)自同一個(gè)捐贈(zèng)者的骨髓移植。此后，兩種疾病均從他體內(nèi)消失，至今未復(fù)發(fā)。

? ? 12年后，類(lèi)似的移植“治愈”再一次出現(xiàn)。

? ? 在與艾滋病抗?fàn)幍臄?shù)十年中，人類(lèi)或許終于發(fā)現(xiàn)了第二位擊敗艾滋病的患者。3月5日發(fā)表在《自然》雜志上的研究顯示，倫敦一名男子在接受對(duì)HIV病毒具有抵抗性的干細(xì)胞捐獻(xiàn)者的移植后，他在近三年后接受的廣泛測(cè)試無(wú)法檢測(cè)出其體內(nèi)含有導(dǎo)致艾滋病的HIV病毒。

? ? 一年多以來(lái)，這位身份尚未公布的“倫敦病人”都沒(méi)有再服用控制HIV病毒數(shù)量的藥物。如果他能繼續(xù)保持檢測(cè)不到HIV病毒的狀態(tài)，他就會(huì)成為第二位治愈了艾滋病的患者。

圖丨 “柏林病人” Timothy Ray Brown（來(lái)源：equal）

? ? “倫敦病人”在2016年5月接受了干細(xì)胞移植，從2017年9月開(kāi)始停止使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，至今病情不斷緩解，但尚不足以確認(rèn)痊愈。

? ? 墨爾本大學(xué)彼得·多爾蒂感染和免疫研究所主任沙倫·列文（Sharon Lewin）等艾滋病專(zhuān)家警告說(shuō)，這兩位病人采用的方法過(guò)于危險(xiǎn)，代價(jià)高昂。他們都患有需要接受干細(xì)胞移植的疾?。骸鞍亓植∪恕辈祭驶加邪籽?，“倫敦病人”于2003年被診斷感染HIV病毒，2012年確診患上霍奇金式淋巴瘤。

? ? 柏林病人和倫敦病人艾滋病的治愈，并不僅僅是一個(gè)巧合。雖然兩位患者進(jìn)行骨髓移植的主要目的都是為了白血病治療，但醫(yī)生們?cè)谥委煏r(shí)“特別”選擇了具有 CCR5 基因突變的骨髓捐獻(xiàn)者。

? ? 這些捐獻(xiàn)者擁有一種CCR5delta32基因突變，使得他們不易感染HIV病毒。從父母雙方均繼承CCR5突變的人即使密集接觸HIV病毒后也不會(huì)感染艾滋病。大約不到1%的歐洲后裔攜帶兩份突變。

? ? “我不確定這告訴我們什么。”美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所所長(zhǎng) Anthony Fauci 博士提出疑問(wèn)，第一位被治愈的柏林病人已經(jīng)過(guò)去近十年了，現(xiàn)在又實(shí)現(xiàn)另一個(gè)案例，那么，接下來(lái)我們要做什么呢？

關(guān)鍵線(xiàn)索——CCR5 基因與艾滋病

? ? 大名鼎鼎的 CCR5，自 1996 年被首次發(fā)現(xiàn)以來(lái)，科學(xué)家們逐漸意識(shí)到其在艾滋病病毒感染過(guò)程中發(fā)揮的“幫兇”作用。

? ? 作為 CCR5 基因編碼的一種蛋白質(zhì)，CCR5 定位于白細(xì)胞表面，作為去化因子的受體而與免疫系統(tǒng)相關(guān)。在 T 細(xì)胞與特定組織和靶器官結(jié)合過(guò)程中發(fā)揮作用，具有調(diào)控 T 細(xì)胞核單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞系的遷移、增殖與免疫的功能。

（來(lái)源：sciencedirect.com）

? ? 相關(guān)研究信息顯示，當(dāng) CCR5 基因的 32 位堿基對(duì)缺失突變（CCR5△32/△32）會(huì)阻止細(xì)胞表達(dá) CCR5 細(xì)胞因子受體，進(jìn)而阻斷某些 HIV 亞型病毒進(jìn)入 CD4+T 細(xì)胞的途徑。人群調(diào)查和實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，CCR5△32 缺失的個(gè)體擁有正常的免疫功能和炎癥反應(yīng)，并且對(duì) HIV-1 的感染表現(xiàn)出顯著的抵御能力，因此，作用于 CCR5 的抑制劑將有效阻斷 HIV-1 病毒的感染。

圖| HIV病毒（綠色）

? ? 更有趣的是，曾有研究發(fā)現(xiàn)，約 10% 的歐洲人體內(nèi)天然缺失 CCR5 基因，這些人幾乎不會(huì)感染艾滋病病毒。而更為關(guān)鍵的是，柏林病人和倫敦病人的“意外”結(jié)果已經(jīng)表明，移植這些天然具有艾滋病抵抗能力的人的干細(xì)胞，可以實(shí)現(xiàn)艾滋病患者體內(nèi) HIV 病毒的完全清除甚至治愈。

? ? 所以，理論上來(lái)說(shuō)，如果想在每一個(gè)艾滋病患者身上實(shí)現(xiàn)骨髓移植不太可信，那么是否可以通過(guò)基因編輯技術(shù)，來(lái)修改一個(gè)人的基因，具有 CCR5 缺失突變的北歐人的健康存在，以及柏林病人和倫敦病人的出現(xiàn)，已經(jīng)為艾滋病的預(yù)防和治療帶來(lái)了前所未有的光明希望，以 CCR5 為目標(biāo)的基因治療也將會(huì)在接下來(lái)備受關(guān)注。