人類冠狀病毒（HCoV）長期被視為不重要的病原體，導(dǎo)致原本健康人群患“普通感冒”。

在?21 世紀中，兩種高致病性?HCoV —重度急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）和?中?東?呼?吸?綜?合?征?冠?狀?病?毒（MERS-CoV）—— 從?動?物?宿?主?中?出?現(xiàn)，引?發(fā)全?球?流?行?病，其發(fā)病率和死亡率令人咂舌。2019 年?12 月，另一種致病性HCoV，2019 年新型冠狀病毒（2019-nCoV），在武漢被發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致嚴重疾病和死亡。

【1】2002年SARS

重度非典型肺炎病例在中國廣東地區(qū)的繁衍，導(dǎo)致了世界范圍內(nèi)的焦慮，因為疾病通過國際旅行被傳播至超過?20 多個國家。新疾病被稱為重度急性呼吸綜合征?（SARS），一種名為?SARS-CoV 的?β-HCoV 被確定為病原體。由于早期病例都有在活野味市場上人類與動物的接觸歷史，因此強烈懷疑該病毒為人畜共患傳播。最初，果子貍和貉被認為是動物載體，然而，隨著越來越多的病毒序列數(shù)據(jù)的出現(xiàn)，人們一致認為蝙蝠其實是天然宿主。

SARS 的常見癥狀包括發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難和偶爾?水樣腹瀉。SARS患者中，20% 至?30% 需要機械通氣，10% 死亡，老年患者和有醫(yī)學(xué)綜合征的患者死亡率更高。人與人之間的傳播也有記錄，主要在醫(yī)療保健環(huán)境中。這種醫(yī)院內(nèi)傳播可以由基本病毒學(xué)來解釋：SARS S 糖蛋白的主要人類受體，人類血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2），被發(fā)現(xiàn)主要在下呼吸道，而非上呼吸道。

病毒的生長多位于上皮細胞內(nèi)，也可以感染肝臟、腎、心臟、和眼睛，另外的一些細胞類型（如巨噬細胞）中也能生長。

最終，經(jīng)典的公共衛(wèi)生措施終結(jié)了?SARS 疾病的流?行，導(dǎo)致8098 名患者被感染，774 人死亡。大流行給全球經(jīng)濟造成的損失估計在?300 億至1000 億美元之間。

【2】2012 年MERS

2012 年，另一種高致病性?β-CoV 在中東呼吸綜合征?（MERS）?得到識別，并且在一名死于呼吸衰竭的沙特男性痰液中識別出?MERS-CoV。與在全球范圍內(nèi)迅速擴散傳播，并且在相對較短的時間內(nèi)被遏制和消除的?SARS-CoV 不同，MERS 特征是零散的人畜共患病傳播和有限的人類傳播鏈。MERS-CoV 尚未持續(xù)社區(qū)性傳播；相反，它引起了爆發(fā)性醫(yī)院內(nèi)傳播事件，在某些情況下，與單個超級擴散相關(guān)，這對醫(yī)療保健系統(tǒng)而言是災(zāi)難性的破壞。

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）稱，截至?2019 年?11 月，MERS-CoV 共導(dǎo)致?2494 例病例和?858 例死亡，大部分在沙特阿拉伯。MERS-CoV的自然宿主被推測為蝙蝠，但人類傳播事件主要歸因于中間宿主，即單峰駱駝。

MERS 與?SARS 具有許多臨床特征，如嚴重非典型肺?炎，但有明顯關(guān)鍵差異。MERS 患者有明顯的胃腸道癥狀，并?經(jīng)?常?出?現(xiàn)?急?性?腎?衰?竭，可?能?是?由?于MERS-CoV S 糖蛋白與存在于下呼吸道以及胃腸道和腎臟中的二肽基肽酶?4（DPP4）相結(jié)合所致。MERS 的?50% 至?89% 的患者需要進行機械通氣，病死率為?36%。雖然?MERS 并未引起?SARS 所導(dǎo)致的國際恐慌，但是這第二次高致病性人畜共患病?HCoV 的出現(xiàn)說明了該病毒家族所構(gòu)成的威脅。

2017 年，世界衛(wèi)生組織（WHO）將?SARS-CoV 和?MERS-CoV 列為其優(yōu)先病原體清單中，希望能夠?qū)ρ芯亢蛯?CoV 的制定進行激勵。

【3】2019-nCoV

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2019 年?12 月?31 日，中國當(dāng)局報告了在中國武漢出現(xiàn)了一系列肺炎病例，其中大多數(shù)患者報告接觸過大型海鮮市場，并出售各種活體動物。懷疑另一種致病性人畜共患病?HCoV 的出現(xiàn)，在?2020 年?1 月?10 日，上海公共衛(wèi)生臨床中心和公共衛(wèi)生學(xué)院的研究人員及其合作者發(fā)布了一份完整的?2019-nCoV 基因組序列到公共數(shù)據(jù)庫，例證了暴發(fā)反應(yīng)中的即時數(shù)據(jù)共享。

初步分析表明，2019-nCoV 與?SARS-CoV 具有一些氨基酸同源性，并且可能能夠使用?ACE2 作為受體。這對預(yù)測大流行潛力的發(fā)展有重要影響。2019-nCoV 的情況正在迅速蔓延，目前病例計數(shù)已增加到數(shù)千人。武漢市一家醫(yī)院的?15 名醫(yī)療保健從業(yè)人員感染證明了?2019-nCoV 的人與人之間的傳播。

有研究表明，SARS和2019-nCoV是通過ACE2進入細胞，主呼吸系統(tǒng)的上皮細胞中有高表達。

而2019-nCoV感染引起嚴重的呼吸系統(tǒng)疾病，傳染性極高。

上皮細胞

上皮細胞覆蓋身體的外表面并排列內(nèi)部器官。它們分為三種類型：鱗狀，柱狀和立方形。單層上皮細胞被定義為簡單上皮，而兩層或更多層上皮細胞被定義為分層上皮。上皮細胞由下面的基底膜支撐，并通過稱為緊密連接的蛋白質(zhì)復(fù)合物相互接觸。

上皮細胞遍布全身，包括胃腸道，皮膚和氣道。胃腸道中的上皮細胞具有消化和吸收功能，同時保護器官免受攝入的病原體侵害。在身體的外表面，皮膚的上皮細胞保護整個身體免受外部環(huán)境的影響。呼吸道上皮起到保護作用，在內(nèi)部空氣與內(nèi)部環(huán)境之間提供屏障。呼吸道上皮還分泌粘膜，覆蓋在氣道上，為可能進入氣道的病原體提供了額外的保護。

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