健康細(xì)胞不需要代謝蛋白質(zhì)。目前的研究表明癌癥干細(xì)胞確實(shí)需要代謝蛋白質(zhì)。這種差異被證明是一種致命的跟屁，它允許研究人員在不傷害健康細(xì)胞的情況下靶向癌癥干細(xì)胞 – 這種方法已經(jīng)證明在針對急性髓性白血病的臨床試驗(yàn)中是有效的，并且有望用于其他癌癥，包括乳腺癌，胰腺癌和肝癌。 。

“在急性髓性白血病中，我們已經(jīng)非常擅長殺死大部分癌細(xì)胞，但是一小部分癌癥干細(xì)胞具有獨(dú)特的能力來抵抗這些療法，而這些干細(xì)胞經(jīng)常存活以后再重新開始治療。我們需要一種專門針對癌癥干細(xì)胞的方法，它看起來可能就是這樣，“科羅拉多大學(xué)癌癥中心研究員，血液學(xué)部門主任和南?？_爾艾倫教授的克雷格喬丹博士說?？屏_拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液學(xué)專業(yè)。

事實(shí)上，約旦已經(jīng)花了20多年的時(shí)間為這種針對癌癥干細(xì)胞的攻擊奠定了科學(xué)基礎(chǔ)，而現(xiàn)在僅僅在過去的六個(gè)月里，隨著一系列重要的出版物，他的團(tuán)隊(duì)的工作不僅增加了理解這些頑固細(xì)胞，但對于可能改變急性髓性白血病和其他癌癥的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。在最近的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，不是骨髓移植候選者的急性髓細(xì)胞白血病患者接受了藥物venetoclax治療，這種藥物阻斷了細(xì)胞攝取氨基酸的能力。

“對于大多數(shù)急性髓性白血病患者，常規(guī)化療無效。venetoclax的新結(jié)果看起來很有希望，“喬丹說。臨床試驗(yàn)結(jié)果今天也發(fā)表在Nature Medicine雜志上，第一作者是醫(yī)學(xué)博士Daniel Pollyea。目前的研究回顧了為什么臨床試驗(yàn)如此成功。

非?；旧?，由第一作者Courtney Jones，PhD和喬丹實(shí)驗(yàn)室的其他人進(jìn)行的一系列研究表明，白血病干細(xì)胞不會(或可能無法)從細(xì)胞呼吸轉(zhuǎn)向糖酵解，就像更成熟的癌細(xì)胞一樣。相反，他們從代謝葡萄糖轉(zhuǎn)向代謝氨基酸 – 事實(shí)上，他們完全依賴于代謝氨基酸獲取能量，以至于當(dāng)白血病干細(xì)胞攝取氨基酸的能力被中斷時(shí)，這些細(xì)胞就會死亡。

“Courtney的研究代表了解如何更好地根除白血病干細(xì)胞的關(guān)鍵步驟。以她的發(fā)現(xiàn)為基礎(chǔ)，我相信我們現(xiàn)在可以繼續(xù)創(chuàng)造更有效的療法，“喬丹說。

藥物venetoclax阻止白血病干細(xì)胞能夠使用氨基酸作為能量。在實(shí)驗(yàn)室和現(xiàn)在的診所，當(dāng)研究人員治療患有venetoclax的AML患者時(shí)，白血病干細(xì)胞死亡。重要的是，由于健康細(xì)胞不依賴于氨基酸代謝，因此venetoclax殺死白血病干細(xì)胞而不傷害健康細(xì)胞。

有趣的是，只有AML患者接受了venetoclax治療，因?yàn)樗麄兊牡谝淮沃委燂@示出如此顯著的反應(yīng)。

“當(dāng)患者首先接受其他療法治療時(shí)，白血病干細(xì)胞被推向多樣化，一些人采用了脂質(zhì)代謝，”瓊斯說。

當(dāng)這些患者隨后接受venetoclax治療時(shí)，該藥物殺死了繼續(xù)依賴于氨基酸代謝的癌癥干細(xì)胞，但對已轉(zhuǎn)向脂質(zhì)代謝的癌癥干細(xì)胞無效。似乎脂質(zhì)代謝為這些細(xì)胞提供了逃避的途徑，即使很少一部分白血病干細(xì)胞能夠抵抗治療，他們也能夠在以后重新開始疾病的發(fā)展。

該組織未來的工作希望探索抑制脂質(zhì)代謝和氨基酸代謝的可能性，以用于癌癥在先前治療后抵抗或復(fù)發(fā)的AML患者。

“在本文中，我們報(bào)告了一篇描述這些白血病干細(xì)胞脆弱性的重要科學(xué)文章，在”自然醫(yī)學(xué)“論文中，我們描述了一種成功利用這種脆弱性的治療方法，”喬丹說?！拔覀兿嘈胚@種類型的治療只是可能成為治療白血病的全新方式的開始。現(xiàn)在我們的挑戰(zhàn)是在急性髓性白血病中優(yōu)化這種治療，同時(shí)可能將其擴(kuò)展用于癌癥干細(xì)胞繼續(xù)推動癌癥發(fā)展，生長和復(fù)發(fā)的其他??環(huán)境中?！?/p>