本文轉(zhuǎn)載自“藥明康德”。
今日，羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司今日宣布了該公司開發(fā)的口服脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）療法risdiplam在兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的最新結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果表明，risdiplam不但可以改善1型SMA患者的癥狀，還可以用于治療2型和3型SMA患者。繼昨日諾華發(fā)布治療SMA的基因療法Zolgensma的最新臨床數(shù)據(jù)后，這些臨床結(jié)果表明，未來SMA患者可能擁有多種創(chuàng)新治療選擇。
SMA是一種嚴(yán)重的神經(jīng)肌肉疾病，患者由于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡導(dǎo)致進(jìn)行性肌肉無力和癱瘓。SMA是由于編碼運(yùn)動(dòng)神經(jīng)生存蛋白（SMN）的SMN1基因上出現(xiàn)突變，導(dǎo)致SMN蛋白水平的缺失。SMA患者可能攜帶不同拷貝數(shù)的SMN2基因，SMN2基因因?yàn)槌霈F(xiàn)突變導(dǎo)致RNA剪接出現(xiàn)錯(cuò)誤，它生成的mRNA中只有10%能夠生成正常SMN蛋白。通常SMA患者攜帶的SMN2基因拷貝數(shù)越多，SMA癥狀越輕。
Risdiplam是由基因泰克公司和PTC Therapeutics公司以及SMA基金會(huì)聯(lián)合開發(fā)的一款口服SMN2 RNA剪接調(diào)節(jié)劑。它通過調(diào)節(jié)SMN2 RNA的剪接過程，增加能夠產(chǎn)生正常SMN蛋白的mRNA的水平，從而緩解患者癥狀。這一治療SMA的策略與已經(jīng)獲批的Spinraza非常相似。不同之處在于Spinraza是使用反義寡核苷酸（ASO）調(diào)節(jié)RNA剪接，需要直接注射到腦脊液中。而risdiplam是一款小分子藥物，可以口服使用。
▲Risdiplam通過調(diào)節(jié)SMN2 RNA剪接提高SMN蛋白水平（圖片來源：PTC Therapeutics公司官網(wǎng)）
在名為FIREFISH的臨床試驗(yàn)中，1型SMA患者接受了不同劑量的risdiplam的治療。試驗(yàn)的第1部分為劑量遞增研究，而在試驗(yàn)的第2部分，患者接受預(yù)期治療劑量的risdiplam的治療。第2部分的試驗(yàn)結(jié)果表明，在接受治療12個(gè)月后，17名接受治療的患者中，7名嬰兒（41.2%）能夠獨(dú)立坐起超過5秒鐘，9名嬰兒（52.9%）能夠保持頭部正直，1名嬰兒（5.9%）達(dá)到能夠站立的運(yùn)動(dòng)能力里程碑。
在SUNFISH臨床試驗(yàn)中，年齡在2-25歲之間的2型和3型SMA患者接受了risdiplam的治療。這項(xiàng)試驗(yàn)也分為兩個(gè)部分，第1部分為劑量遞增研究。經(jīng)過12個(gè)月的治療，患者SMN蛋白表達(dá)水平平均提高了1倍以上。使用MFM32量表對參加第1部分研究的患者運(yùn)動(dòng)能力的評估表明，58%患者的MFM32評分與基線相比提高了至少3個(gè)點(diǎn)。
基因泰克公司計(jì)劃將今日發(fā)表的最新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)納入向美國FDA和歐洲藥品管理局（EMA）遞交的監(jiān)管申請中。預(yù)計(jì)申請將在2019年下半年遞交。
我們預(yù)祝這款新藥的研發(fā)順利，為SMA患者帶來創(chuàng)新治療選擇。
參考資料：