? ? 艾滋病可以被治愈嗎？這一直是醫(yī)學(xué)難題之一。

? ? 迄今為止，只有一位HIV感染者被公認成功治愈，他就是Timothy Ray Brown，被稱為“柏林病人”。

? ? 時間追回至2007年，同時患有艾滋病和白血病的Timothy Ray Brown在德國柏林接受了骨髓干細胞移植治療。這名骨髓捐贈者本身含有一種罕見的基因突變（CCR5），這種突變可使免疫細胞對HIV產(chǎn)生抵抗力。一年后因為白血病復(fù)發(fā)，Timothy Ray Brown再一次接受了來自同一個捐贈者的骨髓移植。此后，兩種疾病均從他體內(nèi)消失，至今未復(fù)發(fā)。

? ? 12年后，類似的移植“治愈”再一次出現(xiàn)。

? ? 在與艾滋病抗?fàn)幍臄?shù)十年中，人類或許終于發(fā)現(xiàn)了第二位擊敗艾滋病的患者。3月5日發(fā)表在《自然》雜志上的研究顯示，倫敦一名男子在接受對HIV病毒具有抵抗性的干細胞捐獻者的移植后，他在近三年后接受的廣泛測試無法檢測出其體內(nèi)含有導(dǎo)致艾滋病的HIV病毒。

? ? 一年多以來，這位身份尚未公布的“倫敦病人”都沒有再服用控制HIV病毒數(shù)量的藥物。如果他能繼續(xù)保持檢測不到HIV病毒的狀態(tài)，他就會成為第二位治愈了艾滋病的患者。

圖丨 “柏林病人” Timothy Ray Brown（來源：equal）

? ? “倫敦病人”在2016年5月接受了干細胞移植，從2017年9月開始停止使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，至今病情不斷緩解，但尚不足以確認痊愈。

? ? 墨爾本大學(xué)彼得·多爾蒂感染和免疫研究所主任沙倫·列文（Sharon Lewin）等艾滋病專家警告說，這兩位病人采用的方法過于危險，代價高昂。他們都患有需要接受干細胞移植的疾?。骸鞍亓植∪恕辈祭驶加邪籽?，“倫敦病人”于2003年被診斷感染HIV病毒，2012年確診患上霍奇金式淋巴瘤。

? ? 柏林病人和倫敦病人艾滋病的治愈，并不僅僅是一個巧合。雖然兩位患者進行骨髓移植的主要目的都是為了白血病治療，但醫(yī)生們在治療時“特別”選擇了具有 CCR5 基因突變的骨髓捐獻者。

? ? 這些捐獻者擁有一種CCR5delta32基因突變，使得他們不易感染HIV病毒。從父母雙方均繼承CCR5突變的人即使密集接觸HIV病毒后也不會感染艾滋病。大約不到1%的歐洲后裔攜帶兩份突變。

? ? “我不確定這告訴我們什么?！泵绹鴩疫^敏和傳染病研究所所長 Anthony Fauci 博士提出疑問，第一位被治愈的柏林病人已經(jīng)過去近十年了，現(xiàn)在又實現(xiàn)另一個案例，那么，接下來我們要做什么呢？

關(guān)鍵線索——CCR5 基因與艾滋病

? ? 大名鼎鼎的 CCR5，自 1996 年被首次發(fā)現(xiàn)以來，科學(xué)家們逐漸意識到其在艾滋病病毒感染過程中發(fā)揮的“幫兇”作用。

? ? 作為 CCR5 基因編碼的一種蛋白質(zhì)，CCR5 定位于白細胞表面，作為去化因子的受體而與免疫系統(tǒng)相關(guān)。在 T 細胞與特定組織和靶器官結(jié)合過程中發(fā)揮作用，具有調(diào)控 T 細胞核單核細胞或巨噬細胞系的遷移、增殖與免疫的功能。

（來源：sciencedirect.com）

? ? 相關(guān)研究信息顯示，當(dāng) CCR5 基因的 32 位堿基對缺失突變（CCR5△32/△32）會阻止細胞表達 CCR5 細胞因子受體，進而阻斷某些 HIV 亞型病毒進入 CD4+T 細胞的途徑。人群調(diào)查和實驗研究結(jié)果表明，CCR5△32 缺失的個體擁有正常的免疫功能和炎癥反應(yīng)，并且對 HIV-1 的感染表現(xiàn)出顯著的抵御能力，因此，作用于 CCR5 的抑制劑將有效阻斷 HIV-1 病毒的感染。

圖| HIV病毒（綠色）

? ? 更有趣的是，曾有研究發(fā)現(xiàn)，約 10% 的歐洲人體內(nèi)天然缺失 CCR5 基因，這些人幾乎不會感染艾滋病病毒。而更為關(guān)鍵的是，柏林病人和倫敦病人的“意外”結(jié)果已經(jīng)表明，移植這些天然具有艾滋病抵抗能力的人的干細胞，可以實現(xiàn)艾滋病患者體內(nèi) HIV 病毒的完全清除甚至治愈。

? ? 所以，理論上來說，如果想在每一個艾滋病患者身上實現(xiàn)骨髓移植不太可信，那么是否可以通過基因編輯技術(shù)，來修改一個人的基因，具有 CCR5 缺失突變的北歐人的健康存在，以及柏林病人和倫敦病人的出現(xiàn)，已經(jīng)為艾滋病的預(yù)防和治療帶來了前所未有的光明希望，以 CCR5 為目標(biāo)的基因治療也將會在接下來備受關(guān)注。